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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the significance of progesterone receptor expression in pancreatic insulinoma

Research Project

Project/Area Number 17K10686
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

青木 豪  東北大学, 大学病院, 助教 (10636955)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂田 直昭  福岡大学, 医学部, 准教授 (50431565)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords膵神経内分泌腫瘍 / インスリノーマ / プロゲステロン受容体 / IPNB
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、インスリノーマにおけるプロゲステロン受容体発現の意義を多角的に解析し、これを標的とする新たな治療法の確立するための基盤を構築することにある。検討項目として、1.プロゲステロン受容体発現インスリノーマ症例における臨床所見の解明、2.プロゲステロン受容体ノックダウン処置によるインスリノーマの機能の検証、3.プロゲステロン受容体を標的とする治療法の探索、以上の三点を予定した。82例のヒトPan-NEN組織 (非機能性膵神経内分泌腫瘍:
non-functioning Pan-NEN: 以下NF: 54例、インスリノーマ28例)を対象とした。PgR発現はインスリノーマでNFに比して有意に高かった (p<0.001)。NFにはinsulin発現を伴うIns+NFと、insulin発現のない Ins-NF が存在し、前者が後者に対して PgR発現が有意に高かった(p=0.03)。二重免疫染色では、インスリノーマと正常膵ラ氏島 におけるPgR発現率が、Ins+NFにおけるそれより高かったが、全insulin発現細胞に対する PgRとinsulinの共発現率は、Ins+NF、インスリノー
マ 、正常膵ラ氏島の間で相違は認められなかった。これら得られた結果をもとに平成30年度は論文を作成。Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biologyに掲載された。
また、肝胆膵領域で稀少疾患であり胆管に発生するIPNBに関して、膵疾患であるIPMNと相同性が取りざたされており、この性質を解明するために、免疫染色および臨床的特徴を照らし合わせる研究も同時に進めることとした。IPNBをtype間で検討。p53, p16, SMAD4, RNF43, CDX2, β-catenineなどの免疫組織化学染色を行い、それらの発現異常を調べた。このうち、p53陽性率は9.1%(type1) vs 33.3%( type2) [p=0.0491]、SMAD4陽性率は0%( type1) vs 26.7%( type2) [p=0.0078]と有意差を認めた。その他はtype間で有意差は認められなかった。これら得られた結果をもとに論文を作成。Journal of Pathologyに掲載された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Intraductal papillary neoplasms of the bile duct consist of two distinct types specifically associated with clinicopathological features and molecular phenotypes2020

    • Author(s)
      Aoki Yasutaka、Mizuma Masamichi、Hata Tatsuo、Aoki Takeshi、Omori Yuko、Ono Yusuke、Mizukami Yusuke、Unno Michiaki、Furukawa Toru
    • Journal Title

      The Journal of Pathology

      Volume: 251 Pages: 38~48

    • DOI

      10.1002/path.5398

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Progesteron receptor expression in insulin producing cells of neuroendocrine neoplasms2020

    • Author(s)
      Tachibana Tomoyoshi、Kasajima Atsuko、Aoki Takeshi、Tabata Tomoaki、McNamara Keely、Yazdani Samaneh、Satoko Sato、Fujishima Fumiyoshi、Motoi Fuyuhiko、Unno Michiaki、Sasano Hironobu
    • Journal Title

      The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

      Volume: 201 Pages: 105694~105694

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2020.105694

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Serotonin産生膵神経内分泌腫瘍(PanNEN)の臨床病理学的検討2019

    • Author(s)
      三浦孝之, 青木 豪,伊関雅裕,伊関雅裕,高舘達之,有明恭平,益田邦洋,石田晶玄,大塚英郎,水間正道,中川 圭,森川孝則,林 洋毅,元井冬彦,石田孝宣,亀井尚,内藤 剛,笹野公伸,海野倫明
    • Organizer
      第119回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] Surgical treatment of pancreatic neuroendocrine neoplasms: results of a retrospective study of 130 resected cases2019

    • Author(s)
      Morikawa T, Aoki T, Ohtsuka H, Takadate T, Ariake K, Ishida M, Mizuma M, Nakagawa K, Hayashi H, Motoi F, Kamei T, Naitoh T, Unno M
    • Organizer
      第31回日本肝胆膵外科学会
  • [Book] 膵・消化管神経内分泌腫瘍(NEN)診療ガイドライン 2019年【第2版】2019

    • Author(s)
      日本神経内分泌研究会
    • Total Pages
      179
    • Publisher
      金原出版株式会社
    • ISBN
      978-4-307-20401-9

URL: 

Published: 2021-01-27  

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