2018 Fiscal Year Research-status Report
膵癌の進展様式に基づいたバイオマーカー探索と前向き臨床試験による検証
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17K10689
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
伴 大輔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40376736)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邊 秀一 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 医員 (20771827)
田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420)
田邉 稔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50197513)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 局所進行切除不能膵癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
局所進行膵癌と転移を起こしやすい膵癌を区別しうる臨床病理学的因子の探索を行った。当院で2005年1月より2016年9月までに膵癌に対して根治的手術を施行し、臨床検体と研究に関する包括同意が得られている172例を対象にして後ろ向き観察研究を行った。局所限局性は病変が単発で6ヶ月以上局所にとどまり遠隔転移を発症しないことを条件としたところ、再発症例109例のうち局所限局性の再発経過をとった23例と106例を比較すると、それぞれの臨床病理学的背景について差はないが、再発時期に関しては差がないにもかかわらず、その後の生存期間は有意に局所限局群において長いという結果が得られた。これらは初回転移とそれに続く進展形式に異なる機序が働いている可能性を示唆するものと考えた。局所限局性を示すバイオマーカーの候補として、SMAD4、pSMAD2、RUNX3系、OPP系などが有用ではないかと考え免疫染色を行った。SMAD4で一部有用と考えられる知見を得たが、その他では有意な所見が得られなかった。
切除不能局所進行膵癌（NCCN2016ガイドラインによる）に対してConversion Surgeryを企図する臨床試験（UMIN登録番号：000023217）を平成28年9月より行っている。現在（H31年3月）までに15例が登録された。現在までの登録例について臨床病理学的に検討を進めた。
長期遠隔転移後、局所にとどまっている転移巣に対して切除を行った例に対して縦断的にエクソーム解析を行い、経時的に分析した。遠隔転移であっても局所にとどまる性質をもつ膵癌のゲノム変異の進展を検討した。上記について論文作成中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
切除不能局所進行膵癌（NCCN2016ガイドラインによる）に対してConversion Surgeryを企図する臨床試験（UMIN登録番号：000023217）を平成28年9月より行っている。現在（H31年3月）までに15例が登録されており、当初の予定より症例集積が遅れているが、本研究に必要な症例を20例程度と見込んでおり集積次第解析を行いたいと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定より症例集積が遅れているが、現在の症例での臨床データを集積し検討を進めたい。膵癌の局所進行性を検討するための候補となるマーカーを免疫組織学的に探索することもあわせて行っていく。
長期遠隔転移後、局所にとどまっている転移巣に対して切除を行った例に対して縦断的にエクソーム解析を行い、経時的に分析した。遠隔転移であっても局所にとどまる性質をもつ膵癌のゲノム変異の進展を検討した。上記について論文作成中である。
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| Causes of Carryover |
症例集積が遅れているため使用する実験について先送りしたため。次年度は予定通り行う計画である。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Loss of KDM6A characterizes a poor prognostic subtype of human pancreatic cancer and potentiates HDAC inhibitor lethality.2019
Author(s)
Watanabe S, Shimada S, Akiyama Y, Ishikawa Y, Ogura T, Ogawa K, Ono H, Mitsunori Y, Ban D, Kudo A, Yamaoka S, Tanabe M, Tanaka S.
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Journal Title
J Cancer.
Volume: 145
Pages: 192-205
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A simple and practical index predicting the prognoses of the patients with well-differentiated pancreatic neuroendocrine neoplasms.2019
Author(s)
Liu B, Kudo A, Kinowaki Y, Ogura T, Ogawa K, Ono H, Mitsunori Y, Ban D, Tanaka S, Akashi T, Tanabe M.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Difficulty scoring system in laparoscopic distal pancreatectomy.2018
Author(s)
Ohtsuka T, Ban D, Nakamura Y, Nagakawa Y, Tanabe M, Gotoh Y, Velasquez VVDM, Nakata K, Sahara Y, Takaori K, Honda G, Misawa T, Kawai M, Yamaue H, Morikawa T, Kuroki T, Mou Y, Lee WJ, Shrikhande SV, Tang CN, Conrad C, Han HS, Palanivelu C, Asbun HJ, Kooby DA, Wakabayashi G, Takada T, Yamamoto M, Nakamura M.
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci.
Volume: 25
Pages: 489-497
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Downregulated Pancreatic Beta Cell Genes Indicate Poor Prognosis in Patients With Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms.2018
Author(s)
Kudo A, Akahoshi K, Ito S, Akashi T, Shimada S, Ogura T, Ogawa K, Ono H, Mitsunori Y, Ban D, Tateishi U, Tanaka S, Tanabe M.
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Journal Title
Ann Surg.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sunitinib shrinks NET-G3 pancreatic neuroendocrine neoplasms.2018
Author(s)
Mizuno Y, Kudo A, Akashi T, Akahoshi K, Ogura T, Ogawa K, Ono H, Mitsunori Y, Ban D, Tanaka S, Tateishi U, Tanabe M.
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Journal Title
J Cancer Res Clin Oncol.
Volume: 144
Pages: 1155-1163
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fatty Acid Binding Protein 4 (FABP4) Overexpression in Intratumoral Hepatic Stellate Cells within Hepatocellular Carcinoma with Metabolic Risk Factors.2018
Author(s)
Chiyonobu N, Shimada S, Akiyama Y, Mogushi K, Itoh M, Akahoshi K, Matsumura S, Ogawa K, Ono H, Mitsunori Y, Ban D, Kudo A, Arii S, Suganami T, Yamaoka S, Ogawa Y, Tanabe M, Tanaka S.
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 188
Pages: 1213-1224
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] DEPDC5 deficiency contributes to resistance to leucine starvation via p62 accumulation in hepatocellular carcinoma.2018
Author(s)
Mizuno Y, Shimada S, Akiyama Y, Watanabe S, Aida T, Ogawa K, Ono H, Mitsunori Y, Ban D, Kudo A, Arii S, Yamaoka S, Tanabe M, Tanaka S.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
