2018 Fiscal Year Research-status Report
Sarcopenia and immunological tumor microenvironment
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17K10704
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 茂樹 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10594872)
東 孝暁 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70594878)
林 洋光 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (80625773)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 腫瘍微小環境 / PD-L1 / マクロファージ / TNF-α |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当科および関連施設にて外科的切除を施行した膵癌235例を用いて、膵癌腫瘍微小環境を形成する免疫担当細胞であるCD8陽性T細胞、regulatory T細胞、腫瘍浸潤マクロファージ、および膵癌細胞のPD-L1の発現を免疫染色にて網羅的に解析した結果、癌細胞におけるPD-L1や腫瘍浸潤マクロファージ、CD8陽性T細胞が膵癌切除術後の再発および予後に影響を与えることが示されたが、サルコペニアとの相関は示されなかった。そこで、腫瘍浸潤マクロファージに注目し、膵癌細胞におけるPD-L1の発現との相関を調べたところ、両者に有意な相関が認められた。膵癌細胞株と活性型マクロファージの共培養の系にて実験を行い、膵癌細胞におけるPD-L1の発現は、マクロファージが分泌するTNF-αにより制御されていることが証明された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定とは異なってきたが、膵癌の免疫学的微小環境、特に膵癌細胞におけるPD-L1の発現機序の解明につながった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はマクロファージが分泌するTNF-αが、どのような経路を介して膵癌細胞におけるPD-L1の発現をregulateしているかの解明を目指したい。さらに、現在さまざまな癌腫で認可され注目を浴びている抗PD-L1抗体薬と抗TNF-α薬の相乗効果等を、in vivoの系を用いて検証していきたい。
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| Causes of Carryover |
試薬、消耗品等については、医局保管のものを使用することが出来た。
研究費は主に試薬などの消耗品購入費に充てるほか、情報収集や研究発表にかかる学会出張旅費に充てたいと考える。
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[Presentation] 腫瘍浸潤マクロファージ由来のTNF-αがPD-L1の発現を増強し、膵癌患者における予後不良の原因となる2019
Author(s)
塚本雅代、今井克憲、石本崇胤、菰原義弘, 中川茂樹, 梅崎直紀, 山尾宣暢, 北野雄希, 宮田辰徳, 有馬浩太, 岡部弘尚, 山下洋市, 近本 亮, 石河隆敏, 廣田昌彦, 馬場秀夫
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
