2018 Fiscal Year Research-status Report
The elucidation of the antitumor effect of Xanthohumol in pancreatic cancer
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17K10708
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
社本 智也 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00592502)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 健太 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10770240)
松尾 洋一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381800)
今藤 裕之 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (80790641)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 血管新生 / 膵癌 / キサントフモール / NF-κB |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は抗癌剤が効きにくい癌である．私たちはその原因として，膵癌では転写因子NF-κBが恒常的に活性化しており，NF-κBが血管新生因子のVEGFやIL-8の産生を亢進することにより，転移能などの悪性度を高めていることを解明した．この成果からはNF-κBは新規分子標的薬剤のターゲットになりうると考えられるが，既存のNF-κB阻害薬は副作用が強いことから臨床応用にはいたっていない． ホップ由来の天然化合物であるキサントフモールは，強い抗炎症作用を示し，低用量でNF-κBを抑制することを確認した．以上の研究成果を踏まえ，本研究では，キサントフモールが膵癌細胞のNF-κB活性を低下し，腫瘍血管新生を抑制することを解明する．
平成30年は以下の研究を行った.キサントフモールが膵癌の血管新生に及ぼす影響の検討をin vitroで行った。従来のin vitro tube formation assayはMatrigel法がよく使われてきたが，我々はBishop ET, et al.が提案した線維芽細胞(FB)と血管内皮細胞(VEC)の共培養法をさらに改良したtube formation assayでVECの管腔形成を定量的に評価した．VEC, FB,および膵癌細胞をdouble chamber法にて2週間共培養し，VECのtubeformation の変化を比較検討した．このアッセイ系は当科で確立したものであり，癌と間質を2週間共培養することにより，in vivoに近い環境で血管新生能を定量化できるシステムである．これを用い，膵癌細胞によって亢進した血管内皮細胞の管腔形成能がキサントフモールによって抑制されることを確認した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
キサントフモールが膵癌の血管新生に及ぼす影響の検討をin vitroで行った。我々はBishop ET, et al.が提案した線維芽細胞(FB)と血管内皮細胞(VEC)の共培養法をさらに改良したtube formation assayでVECの管腔形成を定量的に評価した．VEC, FB,および膵癌細胞をdouble chamber法にて2週間共培養し，VECのtubeformation の変化を比較検討した．膵癌細胞によって亢進した血管内皮細胞の管腔形成能がキサントフモールによって抑制されることを確認した．
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| Strategy for Future Research Activity |
キサントフモールが膵癌血管新生を抑制し効腫瘍効果をもつことを検討する(in vivo)動物実験モデルおよびプロトコール.Male athymic NCr nude mice(N=5/group)を用いる. ルシフェラーゼを遺伝子導入した膵癌細胞を同所性に移植する．移植後一週間毎に，IVIS200(Xenogen)を用いて腫瘍サイズの変化を測定する.キサントフモールによる抗腫瘍効果の検討.膵癌細胞を同所性に移植し，30日後からVehicle群とキサントフモール群にわけ処理を行う．1回/週の腹腔内投与(200μl/mouse)で4週間処置を行う．一週間毎に，IVIS200(Xenogen)を用いて腫瘍サイズの変化を測定する．
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