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2017 Fiscal Year Research-status Report

膵癌幹細胞におけるクロライドイオン輸送体の発現機能解析と分子標的治療への応用

Research Project

Project/Area Number 17K10710
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

當麻 敦史  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30516191)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
塩崎 敦  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40568086)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords膵臓外科学 / 癌幹細胞 / イオンチャネル
Outline of Annual Research Achievements

平成29年度は、まずヒト膵癌細胞株からの癌幹細胞の抽出・培養を試みた。7種のヒト膵癌細胞株(KP4-1,SUIT-2,PK59,PANC-1,PK-1,PK45H,AsPC)をALDEFLUOR kitで処理したところ、KP4-1,SUIT-2,PK59,PANC-1において、ALDH高発現細胞群が確認できた。その中から、PK59,SUIT-2を用い、ALDH高発現細胞をsorting後、sphere形成能を有する細胞のみを分離し、癌幹細胞を培養することに成功した。PK59由来癌幹細胞株と親株の遺伝子発現をmicroarrayを用いた網羅的解析により比較検討したところ、Ca2+, K+, Cl- channelなどの種々のイオン輸送体が癌幹細胞において高発現していることを確認した。現在、これらターゲットに対する阻害薬を選択し、癌幹細胞特異的に増殖抑制効果を示すか否かを検証している。
一方で、食道癌細胞株TE8から癌幹細胞を抽出培養し、網羅的遺伝子発現解析からTRPV2が癌幹細胞において高発現していることを見出し、その阻害剤トラニラストの癌幹細胞増殖抑制効果を解明した(J Gastroenterol.2018)。また、消化器癌におけるAE1(Oncotarget.2017)、NHE1(Oncotarget.2017)、TRPM7(Anticancer Res.2017)などのイオン輸送体の機能・臨床病理学的意義を解明した。同時に、ヒト胃癌細胞株における低浸透圧殺細胞効果が、カリウムチャネル阻害剤により調節性容積減少(RVD)の抑制を介して増強されることをin vitro、in vivo両実験系で明らかにした(Oncotarget.2017)。また、肝細胞癌において、温度刺激が水チャネルAQP5の発現・局在・細胞内代謝に与える影響を解明した(Int J Oncol.2017)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の研究計画のうち、ヒト膵癌細胞株を用いた癌幹細胞の作製と、癌幹細胞特異的に発現するイオン輸送体の同定の基礎実験は、ほぼ終了している。また、消化器癌における種々のイオン輸送体・pH制御因子の機能解析も進展しており、研究成果は既に国内外の学会で発表し、英文雑誌にも投稿・掲載されている。現在、膵癌幹細胞株において高発現するCa2+, K+, Cl- channelなどの種々のイオン輸送体に対する阻害薬を選択し、癌幹細胞特異的な増殖抑制効果の解析も進行しており、研究目的・研究計画はおおむね順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

次年度以降は、ターゲットとして選択したCa2+, K+, Cl- channelなどの種々のイオン輸送体阻害剤の、癌幹細胞特異的な増殖抑制効果をさらに検証するとともに、癌幹細胞内イオン濃度変化を介する細胞周期・アポトーシス制御機構の解明を試みる。また、ヒト膵癌組織における癌幹細胞マーカーの発現解析と、イオン輸送体発現との相関性を解析する。更に、in vivoにおける、阻害剤・RNA干渉を用いたイオン輸送体制御による皮下腫瘍成長抑制効果について検証するとともに、各条件の皮下腫瘍から癌幹細胞を抽出し、self-renewal capacityを解析する予定である。

  • Research Products

    (26 results)

All 2017

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 3 results) Presentation (14 results)

  • [Journal Article] Esophageal cancer stem cells are suppressed by tranilast, a TRPV2 channel inhibitor2017

    • Author(s)
      Shiozaki Atsushi、Kudou Michihiro、Ichikawa Daisuke、Fujiwara Hitoshi、Shimizu Hiroki、Ishimoto Takeshi、Arita Tomohiro、Kosuga Toshiyuki、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Okamoto Kazuma、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 53 Pages: 197~207

    • DOI

      10.1007/s00535-017-1338-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression and role of anion exchanger 1 in esophageal squamous cell carcinoma2017

    • Author(s)
      Shiozaki Atsushi、Kudou Michihiro、Ichikawa Daisuke、Shimizu Hiroki、Arita Tomohiro、Kosuga Toshiyuki、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Pages: 17921~17935

    • DOI

      10.18632/oncotarget.14900

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regulation of osmolality for cancer treatment2017

    • Author(s)
      Shiozaki Atsushi、Ichikawa Daisuke、Kosuga Toshiyuki、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      The Journal of Physiological Sciences

      Volume: 67 Pages: 353~360

    • DOI

      10.1007/s12576-017-0528-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Na<sup>+</sup>/H<sup>+</sup> exchanger 1 has tumor suppressive activity and prognostic value in esophageal squamous cell carcinoma2017

    • Author(s)
      Ariyoshi Yosuke、Shiozaki Atsushi、Ichikawa Daisuke、Shimizu Hiroki、Kosuga Toshiyuki、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Pages: 2209~2223

    • DOI

      10.18632/oncotarget.13645

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Blockade of potassium ion transports enhances hypotonicity-induced cytocidal effects in gastric cancer2017

    • Author(s)
      Kosuga Toshiyuki、Shiozaki Atsushi、Kudou Michihiro、Yamazato Yuzo、Ichikawa Daisuke、Komatsu Shuhei、Konishi Hirotaka、Okamoto Kazuma、Shoda Katsutoshi、Arita Tomohiro、Morimura Ryo、Murayama Yasutoshi、Kuriu Yoshiaki、Ikoma Hisashi、Nakanishi Masayoshi、Fujiwara Hitoshi、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Pages: 101394~101405

    • DOI

      10.18632/oncotarget.20736

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Heat shock exerts anticancer effects on liver cancer via autophagic degradation of aquaporin 52017

    • Author(s)
      Kudou Michihiro、Shiozaki Atsushi、Kosuga Toshiyuki、Shimizu Hiroki、Ichikawa Daisuke、Konishi Hirotaka、Morimura Ryo、Komatsu Shuhei、Ikoma Hisashi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 50 Pages: 1857~1867

    • DOI

      10.3892/ijo.2017.3940

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transient Receptor Potential Melastatin 7 as an Independent Prognostic Factor in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma2017

    • Author(s)
      Nakashima S, Shiozaki A, Ichikawa D, Hikami S, Kosuga T, Konishi H, Komatsu S, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Konishi E, Otsuji E.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 37 Pages: 1161~1168

    • DOI

      10.21873/anticanres.11429

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Role of cIAP1 and XIAP in Apoptosis Induced by Tumor Necrosis Factor Alpha in Esophageal Squamous Cell Carcinoma Cells2017

    • Author(s)
      Hikami Shoichiro、Shiozaki Atsushi、Kitagawa-Juge Maki、Ichikawa Daisuke、Kosuga Toshiyuki、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Digestive Diseases and Sciences

      Volume: 62 Pages: 652~659

    • DOI

      10.1007/s10620-016-4430-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Case Report of an Elderly Patient's Intrahepatic Cholangiocellular Carcinoma with Cholangitis2017

    • Author(s)
      Ito H, Ochiai T, Nakatsuji H, Inoue H, Watanabe N, Yoshiyama A, Toma A, Nakamura K, Otsuji E.
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 44 Pages: 1823~1825

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Successful Curative Resection Case of Metastatic Hepatocellular Carcinoma to the Kidney Which Extended into the Renal Vein2017

    • Author(s)
      Inoue H, Ochiai T, Nakatsuji H, Watanabe N, Ito H, Yoshiyama A, Toma A, Nakamura K, Otsuji E.
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 44 Pages: 1820~1822

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-Term Survival of a Patient with Metastatic Liver and Para-Aortic Lymph Node Cancer from Colon Cancer Treated with Regorafenib2017

    • Author(s)
      Watanabe N, Akagi S, Inoue H, Nakatsuji H, Ito H, Toma A, Nakamura K, Ochiai T, Otsuji E.
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 44 Pages: 1732~1734

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neoadjuvant FOLFIRINOX for Unresectable Adenocarcinoma of the Pancreas - A Case Report2017

    • Author(s)
      Ochiai T, Inoue H, Nakatsuji H, Watanabe N, Yoshiyama A, Ito H, Toma A, Nakamura K.
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 44 Pages: 1349~1351

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胃癌におけるsodium iodide symporter(NIS)の機能とその臨床病理学的意義.2017

    • Author(s)
      有吉要輔、塩﨑敦、市川大輔、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、小松周平、生駒久視、栗生宜明、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾.
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 肝癌における温熱刺激によるAquaporin5制御を介した抗腫瘍効果.2017

    • Author(s)
      小菅敏幸、塩﨑敦、工藤道弘、清水浩紀、市川大輔、小松周平、小西博貴、有田智洋、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、岡本和真、藤原斉、大辻英吾.
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道癌におけるanion exchanger 1(AE1)の発現と役割.2017

    • Author(s)
      小西智規、塩﨑敦、工藤道弘、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、村山康利、小松周平、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるCLIC1(Chloride Intracellular Channel-1)発現の意義.2017

    • Author(s)
      小林利行、塩﨑敦、市川大輔、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、村山康利、小松周平、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾.
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるAquaporin1発現の臨床病理学的意義.2017

    • Author(s)
      山里有三、塩﨑敦、市川大輔、小西智規、小林利行、有吉要輔、樋上翔一郎、工藤道弘、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、小菅敏幸、森村玲、村山康利、小松周平、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 落合登志哉, 井上博之, 中辻拡興, 渡邉信之, 吉山敦, 伊藤博士, 當麻敦史, 中村憲司, 森村玲, 生駒久視, 大辻英吾2017

    • Author(s)
      高齢者(80歳以上)肝細胞癌切除例に対するリスク評価
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 当院における高齢者胆道癌症例の個別化切除療法2017

    • Author(s)
      落合登志哉, 井上博之, 中辻拡興, 吉山敦, 渡邉信之, 伊藤博士, 當麻敦史, 中村憲司, 大辻英吾
    • Organizer
      第72回日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] 食道癌におけるsodium iodide symporterの発現とその意義2017

    • Author(s)
      有吉要輔、塩﨑敦、市川大輔、飯高大介、小菅敏幸、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、丸中良典、大辻英吾.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるAnion Exchanger 2の発現・機能解析2017

    • Author(s)
      塩﨑敦、樋上翔一郎、小菅敏幸、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、小松周平、窪田健、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、丸中良典、大辻英吾.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるCLIC1(Chloride Intracellular Channel-1)の発現と役割2017

    • Author(s)
      小林利行、塩﨑敦、小菅敏幸、名幸義人、工藤道弘、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 胃癌におけるNISの発現と機能2017

    • Author(s)
      小西智規、塩﨑敦、有吉要輔、飯高大輔、小菅敏幸、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、丸中良典、大辻英吾.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 食道癌幹細胞のイオン輸送体を標的とした治療法の開発2017

    • Author(s)
      工藤道弘、塩﨑敦、小菅敏幸、有田智洋、庄田勝俊、中西正芳、栗生宜明、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、丸中良典、大辻英吾.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるAquaporin1の発現と予後との検討2017

    • Author(s)
      山里有三、塩﨑敦、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 胃癌におけるカリウムイオン輸送遮断による低浸透圧殺細胞増強効果2017

    • Author(s)
      小菅敏幸、塩﨑敦、工藤道弘、山里有三、小松周平、小西博貴、有田智洋、村山康利、窪田健、岡本和真、藤原斉、中西正芳、大辻英吾.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会

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Published: 2018-12-17  

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