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2018 Fiscal Year Research-status Report

膵癌幹細胞におけるクロライドイオン輸送体の発現機能解析と分子標的治療への応用

Research Project

Project/Area Number 17K10710
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

當麻 敦史  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30516191)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
塩崎 敦  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40568086)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords膵臓外科学 / 癌幹細胞 / イオンチャネル
Outline of Annual Research Achievements

平成30年度は、ヒト膵癌細胞株PK59をALDEFLUOR kit (STEMCELL Technologies Inc)で処理し、ALDH高発現細胞をsorting後、sphere形成能を有する細胞のみを分離し、癌幹細胞を培養した。樹立した癌幹細胞を接着プレートで再培養し、再分化能を持つことを確認した。また、PK59由来癌幹細胞株が親株に比して、5FUに対する耐性を有することを確認した。PK59由来癌幹細胞株と親株での遺伝子発現をmicroarrayを用いた網羅的解析により比較検討したところ、種々のイオン輸送体が癌幹細胞において高発現していることを確認した。イオンチャンネルに関連する遺伝子のうちカリウムチャネル、特に電位依存性カリウムチャネルの発現上昇に着目し研究を進めた。電位依存性カリウムチャネルKCNB、KCNC、KCNDのmRNAレベルがPK59由来癌幹細胞株で著明に上昇していることをRT-PCRで確認。電位依存性カリウムチャネルの阻害薬である4-aminopyridineをPK59由来癌幹細胞株と親株に各々投与すると, 癌幹細胞株においてより強い増殖抑制効果が確認された。4-aminopyridineは多発性硬化症に対し臨床で用いられている薬剤であり、現在その癌幹細胞抑制効果をin vivoで検証している。
一方で、消化器癌におけるSodium iodide symporter (Gastric Cancer. 2019)、Anion exchanger 2 (Oncotarget. 2018)、Chloride intracellular channel 1 (Oncotarget. 2018)、Aquaporin 1 (Oncotarget. 2018)などのイオン輸送体・pH制御因子・水輸送体の機能解析・臨床病理学的意義を解明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の研究計画のうち、ヒト膵癌細胞株を用いた癌幹細胞の作製と、癌幹細胞特異的に発現するイオン輸送体の同定、その阻害剤による癌幹細胞抑制効果を検証する基礎実験は、ほぼ終了している。また、消化器癌における種々のイオン輸送体・pH制御因子の機能解析も進展しており、研究成果は既に国内外の学会で発表し、英文雑誌にも投稿・掲載されている。現在、膵癌幹細胞株において高発現するKCNB、KCNC、KCNDなどの電位依存性カリウムチャネルに対する阻害薬、4-aminopyridineの抗癌幹細胞効果をin vitro、in vivo実験系で検証しており、研究目的・研究計画はおおむね順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

次年度以降は、ターゲットとして選択したKCNB、KCNC、KCNDなどの電位依存性カリウムチャネルの阻害剤4-aminopyridineの、癌幹細胞特異的な増殖抑制効果をさらに検証するとともに、癌幹細胞内イオン濃度変化を介する細胞周期・アポトーシス制御機構の解明を試みる。また、ヒト膵癌組織における癌幹細胞マーカーの発現解析と、イオン輸送体発現との相関性を解析する。更に、in vivoにおける、阻害剤・RNA干渉を用いたイオン輸送体制御による皮下腫瘍成長抑制効果について検証するとともに、各条件の皮下腫瘍から癌幹細胞を抽出し、self-renewal capacityを解析する予定である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2019 2018

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 3 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] 超高齢者小腸結核穿孔の1例2019

    • Author(s)
      満田 雅人, 渡邉 信之, 伊藤 博士, 當麻 敦史, 真崎 武, 落合 登志哉, 大辻 英吾
    • Journal Title

      京都府立医科大学雑誌

      Volume: 128 Pages: 19~25

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional analysis and clinical significance of sodium iodide symporter expression in gastric cancer2018

    • Author(s)
      Shiozaki Atsushi、Ariyoshi Yosuke、Iitaka Daisuke、Kosuga Toshiyuki、Shimizu Hiroki、Kudou Michihiro、Konishi Tomoki、Shoda Katsutoshi、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Konishi Eiichi、Marunaka Yoshinori、Ichikawa Daisuke、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Gastric Cancer

      Volume: 22 Pages: 473~485

    • DOI

      10.1007/s10120-018-0874-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anion exchanger 2 suppresses cellular movement and has prognostic significance in esophageal squamous cell carcinoma2018

    • Author(s)
      Shiozaki A, Hikami S, Ichikawa D, Kosuga T, Shimizu H, Kudou M, Yamazato Y, Kobayashi T, Shoda K, Arita T, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Konishi E, Marunaka Y, Otsuji E
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 25993~26006

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25417

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Aquaporin 1 suppresses apoptosis and affects prognosis in esophageal squamous cell carcinoma2018

    • Author(s)
      Yamazato Yuzo、Shiozaki Atsushi、Ichikawa Daisuke、Kosuga Toshiyuki、Shoda Katsutoshi、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Konishi Eiichi、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 29957~29974

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25722

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chloride intracellular channel 1 as a switch among tumor behaviors in human esophageal squamous cell carcinoma2018

    • Author(s)
      Kobayashi Toshiyuki、Shiozaki Atsushi、Nako Yoshito、Ichikawa Daisuke、Kosuga Toshiyuki、Shoda Katsutoshi、Arita Tomohiro、Konishi Hirotaka、Komatsu Shuhei、Kubota Takeshi、Fujiwara Hitoshi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Konishi Eiichi、Marunaka Yoshinori、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 23237~23252

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25296

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of Feeding Jejunostomy via Gastric Tube Versus Jejunum After Esophageal Cancer Surgery2018

    • Author(s)
      KONISHI TOMOKI、SHIOZAKI ATSUSHI、FUJIWARA HITOSHI、KONISHI HIROTAKA、TAKEMOTO KENICHI、KUDOU MICHIHIRO、SHODA KATSUTOSHI、ARITA TOMOHIRO、KOSUGA TOSHIYUKI、MORIMURA RYO、MURAYAMA YASUTOSHI、KURIU YOSHIAKI、IKOMA HISASHI、KUBOTA TAKESHI、NAKANISHI MASAYOSHI、OKAMOTO KAZUMA、OTSUJI EIGO
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 38 Pages: 4941~4945

    • DOI

      10.21873/anticanres.12811

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship Between Postoperative CRP and Prognosis in Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma2018

    • Author(s)
      KATSURAHARA KEITA、SHIOZAKI ATSUSHI、FUJIWARA HITOSHI、KONISHI HIROTAKA、KUDOU MICHIHIRO、SHODA KATSUTOSHI、ARITA TOMOHIRO、KOSUGA TOSHIYUKI、MORIMURA RYO、MURAYAMA YASUTOSHI、KURIU YOSHIAKI、IKOMA HISASHI、KUBOTA TAKESHI、NAKANISHI MASAYOSHI、OKAMOTO KAZUMA、OTSUJI EIGO
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 38 Pages: 6513~6518

    • DOI

      10.21873/anticanres.13016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glutathione S‐transferase Pi 1 is a valuable predictor for cancer drug resistance in esophageal squamous cell carcinoma2018

    • Author(s)
      Ogino Shinpei、Konishi Hirotaka、Ichikawa Daisuke、Matsubara Daiki、Shoda Katsutoshi、Arita Tomohiro、Kosuga Toshiyuki、Komatsu Shuhei、Shiozaki Atsushi、Okamoto Kazuma、Kishimoto Mitsuo、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 110 Pages: 795~804

    • DOI

      10.1111/cas.13896

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection of fusion gene in cell-free DNA of a gastric synovial sarcoma2018

    • Author(s)
      Ogino Shinpei、Konishi Hirotaka、Ichikawa Daisuke、Hamada Junichi、Shoda Katsutoshi、Arita Tomohiro、Komatsu Shuhei、Shiozaki Atsushi、Okamoto Kazuma、Yamazaki Sanae、Yasukawa Satoru、Konishi Eiichi、Otsuji Eigo
    • Journal Title

      World Journal of Gastroenterology

      Volume: 24 Pages: 949~956

    • DOI

      10.3748/wjg.v24.i8.949

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 直腸転移をともなう進行胆?癌に対して化学療法が奏効し拡大胆?摘出術を施行し得た1例2018

    • Author(s)
      井上 博之、當麻 敦史、渡邉 信之、伊藤 博士、落合 登志哉、大辻 英吾
    • Journal Title

      日本消化器病学会雑誌

      Volume: 115 Pages: 905~913

    • DOI

      10.11405/nisshoshi.115.905

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性虫垂炎で発症した小児虫垂カルチノイドの1例2018

    • Author(s)
      満田 雅人, 渡邉 信之, 伊藤 博士, 當麻 敦史, 真崎 武, 落合 登志哉, 大辻 英吾
    • Journal Title

      京都府立医科大学雑誌

      Volume: 127 Pages: 679~684

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 食道癌幹細胞特異的に発現するion channelの同定と新規標的治療への応用2018

    • Author(s)
      塩﨑敦, 工藤道弘, 藤原斉, 小西博貴, 庄田勝俊, 有田智洋, 小菅敏幸, 森村玲, 村山康利, 栗生宜明, 生駒久視, 窪田健, 中西正芳, 岡本和真, 大辻英吾
    • Organizer
      JDDW2018(第16回日本消化器外科学会大会)
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるAnion exchanger 2の細胞遊走能制御機構の解明2018

    • Author(s)
      塩﨑敦、樋上翔一郎、小菅敏幸、工藤道弘、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • Organizer
      第56回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] 食道癌幹細胞に高発現する TRPV2 を標的とした新たな治療方法の開発2018

    • Author(s)
      葛原啓太、塩﨑敦、工藤道弘、庄田勝俊、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
    • Organizer
      第118回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌における Na+/K+-ATPase の発現意義2018

    • Author(s)
      松本順久、塩﨑敦、小林利行、小菅敏幸、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾
    • Organizer
      第118回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌における Aquaporin 1 の発現機能2018

    • Author(s)
      山里有三、塩﨑敦、庄田勝俊、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾
    • Organizer
      第118回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌における CLIC1 の発現意義と機能解析2018

    • Author(s)
      小林利行、塩﨑敦、名幸義人、小菅敏幸、庄田勝俊、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾
    • Organizer
      第118回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 食道癌における Leucine-Rich Repeat-Containing protein 8A(LRRC8A)発現の臨床的意義について2018

    • Author(s)
      小西智規、塩﨑敦、工藤道弘、庄田勝俊、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
    • Organizer
      第118回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 胃癌細胞における低温刺激がもたらすRegulatory Volume Decrease (RVD) への影響.2018

    • Author(s)
      満田雅人、塩﨑敦、山里有三、小菅敏幸、庄田勝俊、小西博貴、窪田健、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • Organizer
      第73回日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] Functional analysis and prognostic value of sodium iodide symporter (NIS) in gastric cancer2018

    • Author(s)
      Atsushi Shiozaki, Yosuke Ariyoshi, Toshiyuki Kosuga, Michihiro Kudou, Katsutoshi Shoda, Tomohiro Arita, Hirotaka Konishi, Shuhei Komatsu, Takeshi Kubota, Hitoshi Fujiwara, Kazuma Okamoto, Yoshinori Marunaka, Eigo Otsuji
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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