2017 Fiscal Year Research-status Report
膵癌のアグレッシブな進展様式におけるヒアルロン酸分解酵素KIAA1199の役割
| Project/Area Number |
17K10715
|
|---|
| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
|---|
Principal Investigator |
平田 敬治 産業医科大学, 医学部, 教授 (70269059)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 典宏 産業医科大学, 医学部, 講師 (20423527)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | ヒアルロン酸 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、膵癌におけるKIAA1199（CEMIPまたはHYBID）の発現パターンと予後を含めた臨床病理学的因子との関連を明らかにし、その発現を調節する因子を同定し、さらに機能的役割について解析することである。
まずはKIAA1199の発現を、膵癌のセルラインおよび膵癌組織で調査した。膵癌組織でのKIAA1199発現と予後との関係を調査した。さらに、セルラインを用い、KIAA1199の発現を発現ベクターおよびsiRNAを用いて調節し、その膵癌進展（とくに細胞遊走能と浸潤能）との関係を中心に解析した。さらに、炎症に注目し、炎症とKIAA1199との発現との関係を調べた。
これまでに、ヒアルロン酸の新規分解酵素として最近発見されたKIAA1199が膵癌組織で発現が亢進しており、発現が高い患者の予後は不良であることを見いだし、報告した（Koga et al, Pancreatology 2017）。さらに、膵癌細胞においてKIAA1199の発現は炎症によって誘導され、膵癌細胞の増殖、遊走、浸潤能と関連していることを報告した（Kohi et al. Oncotarget 2017）。これらの所見により、膵癌（または間質細胞）から過剰に産生されたヒアルロン酸はKIAA1199で低分子ヒアルロン酸へと分解され、レセプターへの結合を介してシグナル伝達が活性化される新たな膵癌進展モデルが示唆された。以上の新しい知見をまとめて国内の雑誌に報告した（佐藤ら、肝胆膵 2017）。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
すでに実験データが得られ、論文作成および国内および海外の英文雑誌への掲載が果たせていることより。
|
| Strategy for Future Research Activity |
KIAA1199の発現コントロールのメカニズムを解明するとともに、KIAA1199をターゲットにした新たな治療戦略を考案する。このため、まずはKIAA1199の発現調節に関与するマイクロRNAであるmiR-216aについて、膵癌細胞にて発現および機能を評価中である。
|
| Causes of Carryover |
すでに実験データが得られ、計画通り進行している。学会での発表の予定が次年度となったため支出に差額が生じたが、次年度発表を行う予定である。
|
