2018 Fiscal Year Research-status Report
血小板・血管内皮機能から見たVAD装着後の後天性VW病の病態解明に関する研究
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17K10745
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
水野 敏秀 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40426515)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 定常流型補助人工心臓 / フォンビルブランド因子 / 血管内皮機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年，植込み型補助人工心臓（Ventricular assist device, VAD）は，連続流血液ポンプの使用が主流となり重症心不全患者の治療に大きく貢献している．しかし一方では，VADの安定的な長期治療が可能になることにより，新しいデバイス由来の出血性合併症が注目されるようになっている．この遠隔期における易出血性の患者には，血液学的にvon Willebrand factor（VWF）の活性低下およびVWF高分子量マルチマーの減少が高頻度に認められ，後天性von Willebrand（VW）病を発症していることが明らかにされている．これらデバイス由来の後天性VW病は，使用する機器により発生頻度が異なり，さらに本邦のVAD装着患者では海外報告と同様の割合で後天性VW病が認められたものの，出血性合併症の発症がきわめて少ないことが報告され，本病態の全容は一筋縄ではいかない．
我々のグループの基礎的な研究からは，連続流血液ポンプによるVWF高分子量マルチマー動態が血小板の存在の有無により異なることを見いだしている．本結果は従来に議論されてきたデバイスによる後天性VW病が，単に血液ポンプのShear stressという物理的な要因のみに起因するのでは無く，生体側の要因，特にVWF供給に係わる血管内皮機能や血小板の活性化の影響も関与している可能性を示唆している．
従って，本現象の解明には，過去に議論されてきた血液ポンプ内のShear stressに起因するVWFの切断以外にも，同時に発生する血小板の活性化やVWFの再供給についても注目する必要がある．さらにVWFの重要な供給器官である血管内皮細胞の機能についても今後検討を加えていく必要があると考えられる．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
液ポンプによるVWF 高分子量マルチマーの切断現象を解析するために，現在，国内で市販されている植込み型VAD4 機種（HeartMate2，DuraHeart（販売中止），EvaHeart，Jarvik2000）を用いて，還流試験を実施した．Duraheartはメーカーが販売供給の中止を決定したため，今後，本機の入手は困難となる可能性があるが，本試験では中止前に試験を実施していたため，本研究は可能であった．また，Jarvik2000については，契約手続きの遅延などから入手が遅れたが，年度末より実験を実施することが可能となり，平成30年度にかけて本計画を遂行している．このことによる研究計画への影響は小さいと考えられる．本試験により，連続流血液ポンプ内で発生するShear stress によるVWF 高分子量マルチマーの切断について，血液ポンプ毎の固有値および血小板活性による再供給量の特性が解析可能であった．当該試験で行われるウシ血を用いたVWF 高分子量マルチマー解析については，実験条件がヒトとは異なり，国内では，ほぼ当センター研究所の分子病態部でしか実施できないものであった
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| Strategy for Future Research Activity |
測定する項目は，VWF 抗原量，およびVWF 活性（検査会社に外注），VWF 高分子量マルチマー解析，ADAMTS-13 活性量（国立循環器病研究センター研究所分子病態部で実施），血小板数を含む血球数（国立循環器病研究センター研究所人工臓器部で実施）を計測する．更にはトロンボエラストメトリー法を用いた血液凝固能（ROTEM）および電気的インピーダンス法を用いた血小板凝集能（Multiplate）を測定し（国立循環器病研究センター研究所人工臓器部で実施），VAD 装着後の後天性VW 病が血液凝固・血小板凝集状態へ与える影響について検討を実施する．
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| Causes of Carryover |
研究施設が移転のため，その準備として，2019年1月頃より，動物試験などの実験を中止していたため，予定された試験を実施することが困難であった．
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Research Products
(6 results)
