2018 Fiscal Year Research-status Report
Prognostic factors of IgG4-related vascular disease
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17K10773
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
笠島 里美 金沢大学, 保健学系, 准教授 (20444200)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾崎 聡 金沢大学, 保健学系, 助教 (40401921)
川島 篤弘 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (20242563)
笠島 史成 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (90303304)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 炎症性大動脈瘤 / MMP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管病変におけるIgG4関連疾患 (IgG4-related vascular disease; IgG4-RVD)では，解離や瘤破裂等の急性な致死的合併症があり，緩徐な経過の他臓器のIgG4関連疾患とは予後が大きく異なるため，その進展，予後因子の解明が急務である．我々は，IgG4-RVDでは，炎症性マーカーの中心的役割を果たすIL-6高値であることを解明し，予後因子としてIL-6をはじめとしたCytokine(CKs)や，血管壁を直接破壊するMatrix metalloproteinases (MMPs)に注目し，保存血清や切除材料の組織像から，CKs, MMPsを検討し，経過や予後との関連を検討する事を本研究の目的としている．
平成30年度は， IgG4-RVDとしてIgG4-related abdominal aortic aneurysm (IgG4-AAA)に注目し，non-IgG4-inflammatory AAA，atherosclerotic AAA（aAAA），解剖例の3群を対照群として比較した．MMPs局在を解明するために, IgG4-RVD及び比較対照群のパラフィンブロックからの薄切標本を用いて,MMPsの免疫染色を施行した．4群全てにおいて，MMP2, MMP9及び MMP14陽性細胞が動脈外膜に多数認められ，他のMMPsの陽性像は乏しかった．特にIgG4-AAAでは，他の3群に比較し，動脈外膜に分布するMMP2, MMP9の陽性細胞総数が有意に多かった． MMP2, MMP9及びMMP14の発現を担う細胞の同定のために，MMPsと組織球(CD68, CD163),樹状細胞（CD1a, CD11b, CD33,CD123）の二重免疫染色及びdual in situ hybridizationを施行し検討している．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1．IgG4－RVD,その比較対照群において血清MMPsの測定
ELISAにおる測定が終了し，統計解析中である．
2．IgG4－RVD,その比較対照群における組織のMMPs発現細胞,その部位の同定
切除材料を用いた局所のIgG4-RVDの活動性の評価： IgG4-RVDの動脈壁肥厚，炎症細胞浸潤の種類，程度を計測し，IgG4-RVDの活動性を，炎症細胞浸潤の強い時期と線維化の強い時期の2期に分けての評価が終わり，統計解析中である．
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| Strategy for Future Research Activity |
IgG4-RVD血管壁におけるMMPs発現の特徴，MMPs発現細胞の解析は終了しており，IgG4-RVDにおけるMMPs発現を対照群と統計学的に比較し，その意義を検討する．血清MMPsの測定も終了しており，組織でのMMPs発現との関連を検討する．結果を論文にまとめる．
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| Causes of Carryover |
学会発表の回数が予定も少なく，旅費が少なかった．消耗品の節約により，使用量が少なくなり，購入量が少なくなった．
最終年度では，結果確認のための追加免疫染色の検討，学会発表や論文作成のための英文校正として予算を使用する予定である．
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[Journal Article] A Case of Aortic Stenosis with Serum IgG4 Elevation, and IgG4-Positive Plasmacytic Infiltration in the Aortic Valve, Epicardium, and Aortic Adventitia2018
Author(s)
Hourai R, Kasashima S, Fujita S, Sohmiya K, Daimon M, Hirose Y, Katsumata T, Kanki S, Ozeki M, Ishizaka N
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Journal Title
International Heart Journal
Volume: 59
Pages: 1149～1154
DOI
Peer Reviewed
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