2019 Fiscal Year Annual Research Report
Comprehensive profiling of tumor immune microenvironment for effective personalized lung cancer vaccine
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17K10778
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
長山 和弘 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00647935)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 淳 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954)
佐藤 雅昭 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623109)
安樂 真樹 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (70598557)
桑野 秀規 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60772324) [Withdrawn]
似鳥 純一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40424486)
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
松下 博和 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 分野長 (80597782)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 遺伝子変異 / 次世代シーケンサー / ネオアンチゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の最終目的は、肺癌における腫瘍特異的遺伝子変異産物により生ずるneoantigen を標的とした癌ワクチン治療と腫瘍内免疫抑制性の環境に対する制御法を併用した革新的ながん免疫治療体系を構築することである。我々は、以前にヒト肺癌を対象として、独自に構築した次世代シーケンスデータ解析パイプラインを構築した。ヒトに対して構築したのと同様の次世代シーケンスデータ解析パイプラインを用いて、C57BL/6マウスマウス肺癌細胞株LLC-1の免疫微小環境を評価し、LLC-1のneoantigen候補の予測を行った。60個のneoantigenワクチン候補ペプチドを合成して、樹状細胞ワクチンを用いて免疫原性を評価したところ、18個の変異ペプチドで免疫反応を認めたが、腫瘍特異的に反応するＴ細胞の活性化を認めたのは1個のみであり、その1個もin vivoでの腫瘍抑制効果は確認できなかった。LLC-1を用いた実験系では、強力に癌免疫が抑制されており、neoantigenワクチン単剤では十分な腫瘍抑制効果が得られない可能性が示唆されたことから、今年度は、8-11merのshort peptideで変異ペプチド特異的なCD8+Tcell免疫応答が確認された25個について、CD4+Tcellの活性化も期待して変異部位を含む21merのlong peptideの腫瘍抑制効果を検証した。合成可能であった12個のlong peptideを４つのペプチドごとの３群(pooled peptides)にわけて実験を行ったところ、うち1つのpooled peptidesで樹状細胞を刺激したDCワクチン群において、腫瘍抑制効果を認めた。
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