Comprehensive profiling of tumor immune microenvironment for effective personalized lung cancer vaccine

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K10778
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory surgery
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Nagayama Kazuhiro 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00647935)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 淳 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954) ; 佐藤 雅昭 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623109) ; 安樂 真樹 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (70598557) ; 桑野 秀規 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60772324) ; 似鳥 純一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40424486) ; 垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358) ; 松下 博和 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 分野長 (80597782)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 肺癌 / 遺伝子変異 / 次世代シーケンサー / ネオアンチゲン

Outline of Final Research Achievements

For effective cancer therapy, it is important to choose optimal treatment combination for each patient, including personalized cancer vaccines, immunologic adjuvants, and checkpoint inhibitors. In our study, we developed an analytical pipeline to evaluate tumor immune microenvironment in each tumor using next-generation sequencing data. Then, we applied the pipeline to mouse lung cancer cell line LLC-1. Combination therapy of neoantigen vaccine and immune adjuvant elicited anti-tumor response in vivo.

Free Research Field

呼吸器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌に対する免疫治療の開発が近年盛んに行われているが、最適な癌治療を提供するには、患者毎に異なる癌免疫微小環境に対して、最適な免疫制御法の組み合わせを見つけなければならない。本研究では、次世代シーケンスデータを用いて腫瘍内免疫応答を多角的に評価する手法を、ヒト肺癌データを用いて開発した。その手法を用いてマウス肺癌細胞株に対する解析を行い、癌ワクチン、免疫アジュバント（補助剤）等を組み合わせてマウスに投与したところ、腫瘍の増殖が抑制された。本研究の意義は、癌免疫状態の評価法の開発と、有効な複合免疫治療の開発の双方に目を向けたという点である。