2017 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of TrkB/BDNF-Hh crosstalk pathway for development of therapeutic strategy against lung NET
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17K10792
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
中村 勝也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 雅史 九州大学, 大学病院, 教授 (30372741)
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺NET / TrkB / BDNF / 増殖能 / 浸潤能 / 腫瘍形成能 / 新規治療法開発 / 小細胞肺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小細胞肺癌細胞株SBC-5を用いて、HedgehogシグナルとTrkB/BDNFシグナルのクロストーク経路の存在の検証をまず行った。SBC-5細胞にGli1 siRNAを導入し、Hedgehogシグナルを抑制すると、TrkB発現は有意に亢進した。しかし、一方で、SBC-5細胞にTrkB siRNAあるいはBDNF siRNAを導入し、TrkBあるいはBDNFを抑制しても、Hedgehogシグナル構成分子であるSMOおよびGLI1発現には影響がなかった。従って、Hedgehogシグナルの及ぼすTrkB/BDNFシグナル抑制への関与は認められるが、TrkB/BDNFシグナルのHedgehogシグナルへの関与は認められないことが分かった。次に、Hedgehogシグナルの及ぼすTrkB/BDNFシグナル制御が、SBC-5細胞の増殖、遊走、浸潤に及ぼす影響を検証した。TrkBシグナル阻害およびHhシグナル阻害共に有意に増殖能および遊走能を抑制したが、TrkB/Hh両シグナル阻害により、さらに有意に増殖能および遊走能は低下した。 また、TrkBシグナル阻害で浸潤能は有意に抑制された。一方、Hhシグナル阻害のみでは、浸潤能は抑制されなかったが、TrkB/Hh両シグナル阻害により、浸潤能は、TrkBシグナル阻害時と同程度まで低下した。以上より、Hedgehog阻害剤使用や開発においては、別の癌活性化シグナルであるTrkB/BDNFシグナルの活性化の可能性も考慮に入れる必要があることが分かってきた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
SBC-5細胞を用いたHedgehogシグナル抑制の実験で、TrkB/BDNFシグナルへの影響と、増殖・遊走・浸潤といった癌形質変化の解析が再現性をもってなされたため、この研究予定項目については順調な進展と考えられる。しかし、TrkBペプチド抗体の作成がまだできておらず、この研究分野に関してのみ研究はやや遅れているものと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、TrkB/BDNF-Hedgehogクロストーク経路に関与する他のシグナル系や分子の探索、同定を中心に研究を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
TrkBペプチド抗体の作成の研究が不十分であり、これにあてる予定の研究費が次年度繰り越しとなった。今年度は、TrkBペプチド抗体の作成に加え、、TrkB/BDNF-Hedgehogクロストーク経路に関与する他のシグナル系や分子の探索を中心に研究を行う予定である。
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Research Products
(6 results)
