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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of TrkB/BDNF-Hh crosstalk pathway for development of therapeutic strategy against lung NET

Research Project

Project/Area Number 17K10792
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

中村 勝也  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 雅史  九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)
大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭  九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords肺NET / TrkB / BDNF / Hedgehogシグナル / シグナルクロストーク / 新規治療法開発 / 悪性形質誘導
Outline of Annual Research Achievements

TrkB/BDNF-Hhクロストーク経路の①肺NET悪性化への関与、および、②治療標的としての可能性を検証する、ことが本研究の目的である。本年度は、TrkB/BDNF-Hhクロストーク経路の機序解析と肺NET悪性化への関与の検証、を行った。我々は、研究を通じて、分子Xが、Hhシグナルと連関する可能性を見出したので、本年度はまず、分子Xの肺NETにおける生物学的役割の解析を行った。分子Xの抑制は、siRNAを用いた。肺NETの解析は、今回はSCLCに焦点をあて、細胞株SBC-5・87-5・S2を使用した。まず、増殖能の検討を細胞数計測により行った。分子Xを抑制すると、2つの細胞株で増殖は有意に低下したが、1つの細胞株では増殖は有意に増加した。次にマトリゲルをコーティングした膜を通過する細胞数を計測する方法で、浸潤能を解析した。増殖と同様に、分子Xを抑制すると、2つの細胞株で浸潤は抑制されたが、1つの細胞株では浸潤は有意に増加した。これが、テクニカルな問題なのか再現実験を繰り返している。この問題は、SCLCの治療法開発を行う上で、薬剤耐性や化学療法の奏効率が低い原因解明のヒントになるのではないかと考えている。現在、分子Xの強制発現(プラスミド作成)を視野に入れて、実験を行うとともに、分子Xがどのシグナル系を介するのか(Hh-MAPK、Hh-PI3k、TrkB-MAPK、TrkB-PI3kなど)を解析中である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Liprin-alpha4 as a new therapeutic target for SCLC as an upstream mediator of HIF1alpha2019

    • Author(s)
      Onishi H, Yamasaki A, Nakamura K, Ichimiya S, Yanai K, Umebayashi M, Nagai S, Morisaki T
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 39(3) Pages: 1179-84

    • DOI

      10.21873/anticanres.13227

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pancreatic juice exosomal microRNAs as sensitive biomarkers for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma.2019

    • Author(s)
      Nakamura S, Sadakari Y, Ohtsuka T, Okayama T, Nakashima Y, Gotoh Y, Saeki K, Mori Y, Nakata K, Miyasaka Y, Onishi H, Oda Y, Goggins M, Nakamura M.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol

      Volume: 26(7) Pages: 2104-11

    • DOI

      10.1245/s10434-019-07269-z

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3) could be a new therapeutic target for pancreatic cancer2019

    • Author(s)
      Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Hideya Onishi
    • Organizer
      ESMO 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 胆嚢癌におけるHedgehog(Hh)シグナル経路:GLI2-Hhシグナル経路の生物学的意義の解析(第2報)2019

    • Author(s)
      一宮 脩、大西秀哉、松下章次郎、古賀智子、藤岡 寛、中山和典、大山康博、藤村晶子、中村雅史
    • Organizer
      第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] 小細胞肺癌、胸腺癌におけるチロシン脱リン酸化酵素PTPN3の生物学的意義の網羅的解析2019

    • Author(s)
      古賀智子、大西秀哉、一宮 脩、藤岡 寛、中山和典、藤村晶子、大山康博、中村雅史
    • Organizer
      第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] 低酸素環境で発現亢進するLiprin-a4を標的とした難治性固形癌に対する包括的治療法開発2019

    • Author(s)
      山崎章生、一宮 脩、中山和典、大山康博、藤村晶子、大西秀哉
    • Organizer
      第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] 神経栄養因子受容体TrkBは肺癌の治療標的となり得る2019

    • Author(s)
      中村勝也、大西秀哉、中村雅史、内山明彦
    • Organizer
      第57回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] 固形癌におけるPTPN3の生物学的意義解析2019

    • Author(s)
      Hideya Onishi, Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Masafumi Nakamura
    • Organizer
      第57回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] 新規治療法開発のための癌低酸素環境における癌病態解析2019

    • Author(s)
      山崎章生、大西秀哉、川元 真、佐伯 潔、中村雅史、
    • Organizer
      第40回 癌免疫外科研究会
  • [Presentation] RBPJおよびMAML3の小細胞肺癌の新規治療標的分子としての可能性2019

    • Author(s)
      中村勝也、大西秀哉、中村雅史
    • Organizer
      第119回 日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 胆嚢癌における非古典的Hedgehog(Hh)シグナル経路:GLI2-Hhシグナル経路を標的とした治療法開発2019

    • Author(s)
      一宮 脩、大西秀哉、松下章次郎、中山和典、大山康博、藤村晶子、今泉 晃、中村雅史
    • Organizer
      第119回 日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 低酸素環境を考慮した小細胞肺癌の新規治療法開発2019

    • Author(s)
      山崎章生、大西秀哉、中村雅史
    • Organizer
      第119回 日本外科学会定期学術集会
  • [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野 ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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