2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of TrkB/BDNF-Hh crosstalk pathway for development of therapeutic strategy against lung NET
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17K10792
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
中村 勝也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 雅史 九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺NET / TrkB / BDNF / Hedgehogシグナル / シグナルクロストーク / 新規治療法開発 / 悪性形質誘導 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
TrkB/BDNF-Hhクロストーク経路の①肺NET悪性化への関与、および、②治療標的としての可能性を検証する、ことが本研究の目的である。本年度は、TrkB/BDNF-Hhクロストーク経路の機序解析と肺NET悪性化への関与の検証、を行った。我々は、研究を通じて、分子Xが、Hhシグナルと連関する可能性を見出したので、本年度はまず、分子Xの肺NETにおける生物学的役割の解析を行った。分子Xの抑制は、siRNAを用いた。肺NETの解析は、今回はSCLCに焦点をあて、細胞株SBC-5・87-5・S2を使用した。まず、増殖能の検討を細胞数計測により行った。分子Xを抑制すると、２つの細胞株で増殖は有意に低下したが、1つの細胞株では増殖は有意に増加した。次にマトリゲルをコーティングした膜を通過する細胞数を計測する方法で、浸潤能を解析した。増殖と同様に、分子Xを抑制すると、２つの細胞株で浸潤は抑制されたが、1つの細胞株では浸潤は有意に増加した。これが、テクニカルな問題なのか再現実験を繰り返している。この問題は、SCLCの治療法開発を行う上で、薬剤耐性や化学療法の奏効率が低い原因解明のヒントになるのではないかと考えている。現在、分子Xの強制発現（プラスミド作成）を視野に入れて、実験を行うとともに、分子Xがどのシグナル系を介するのか（Hh-MAPK、Hh-PI3k、TrkB-MAPK、TrkB-PI3kなど）を解析中である。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Pancreatic juice exosomal microRNAs as sensitive biomarkers for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma.2019
Author(s)
Nakamura S, Sadakari Y, Ohtsuka T, Okayama T, Nakashima Y, Gotoh Y, Saeki K, Mori Y, Nakata K, Miyasaka Y, Onishi H, Oda Y, Goggins M, Nakamura M.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 26(7)
Pages: 2104-11
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 固形癌におけるPTPN3の生物学的意義解析2019
Author(s)
Hideya Onishi, Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Masafumi Nakamura
Organizer
第57回日本癌治療学会学術集会
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