2019 Fiscal Year Annual Research Report
splice varients of target moleclues in antibody therapies for lung cancer
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17K10796
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
佐藤 雅美 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30250830)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横枕 直哉 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (00418857)
狩集 弘太 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (20648050)
大塚 綱志 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (40464466)
青木 雅也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (50624996)
中村 好宏 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (60381159)
永田 俊行 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (70611763)
武田 亜矢 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (80794700)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 免疫学 / スプライスバリアント / PD-1/PD-L1 / 抗体療法 / Nivolumab / 外科臨床 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、肺癌抗体治療のターゲット分子におけるスプライス異常と治療効果との分子生物学的相関についての検討であり、肺癌の実臨床で使用開始となった抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体の治療効果とPD-1、PDL-1におけるスプライスバリアントとの関連を検討した。
平成29、30年度は、肺癌細胞株20種と肺癌臨床検体40検体を用いて、PCRによるスプライスパターンを検討した。PD-1は、全例で抗PD-1抗体のエピトープ部分を含むvariant aを認めたが、一部の症例でdが混在していた。PD-L1は、単独のvariantの症例はなく、全例で様々なvariantが混在していた。PD-1のvariant aのみであった症例の頻度と、非扁平上皮非小細胞肺癌を対象とした第Ⅱ相試験におけるNivolumabの奏効率は近似しており、dが混在することでNivolumabが効かなくなる可能性が示唆された。
平成31年度は、非小細胞肺癌に対して抗体療法を行った29症例の、治療前、治療後の血液検体を用いてPCRによるスプライスパターンを検討した。PD-1の結果は、抗PD-1抗体のエピトープ部分を含むaを一部の患者検体で認めなかった。また、CRならびにPR検体において他の検体と比べ特徴的なvariantの存在は、オブジーボ投与前後においても認められなかった。PD-L1の結果は、全長であるaを認識するプライマーではすべての患者検体で検出された。しかしCR検体ならびにPR検体と他の検体との間で相違がみられるvariantの発現は、投与前後においても検出されなかった。
本研究により、抗体療法Nivolumabの治療効果に、PD-1/PD-L1の選択的スプライシングが関与していないことが確認され、抗体療法の治療効果予測因子の探索において、今後の研究分野を限定することができたことは、学術的、社会的意義があった。
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[Journal Article] MicroRNA-130b functions as an oncomiRNA in non-small cell lung cancer by targeting tissue inhibitor of metalloproteinase-22019
Author(s)
Takayuki Hirono, Kentaro Jingushi,Toshiyuki Nagata,Masami Sato,Kentaro Minami,Masaya Aoki,Aya Harada Takeda,Tadashi Umehara,Hiroshi Egawa,Yoshino Nakatsuji,Kaori Kitae,Yuko Ueda,Hiroaki Hase,Masatatsu Yamamoto,Yoshinari Shinsato,Kohichi Kawahara,Tatsuhiko Furukawa&Kazutake Tsujikawa
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Journal Title
SCIENTIFIC REPORTS
Volume: 9
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of Bone Morphogenetic Protein-7 Significantly Correlates With Non-small Cell Lung Cancer Progression and Prognosis:A Retrospective Cohort Study2019
Author(s)
Masaya Aoki, Tadashi Umehara,Go Kamimura,Nobuhiro Imamura,Shoichiro Morizono,Yuto Nonaka,Takuya Tokunaga,Aya Harada Takeda,Koki Maeda,Yui Watanabe,Toshiyuki Nagata,Tsunayuki Otsuka,Naoya Yokomakura,Kota Kariatsumari,Masakazu Yanagi and Masami Sato
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Journal Title
Clinical Medicine Insights:Oncology
Volume: 13
Pages: 1-6
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Computed tomographu-guided thoracoscopic debridement fou multiple loculated organizing empyema:a case report2019
Author(s)
Masaya Aoki, Tadashi Umehara,Shoichiro Morizono,Yasuhiro Tokuda,Go Kamimura,Takuya Tokunaga,Souichi Suzuki,Aya Harada Takeda,Toshiyuki Nagata,Naoya Yokomamura,Kota Kariatumari,Kazuhiro Ueda and Masami Sato
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Journal Title
Surgical Case Reports
Volume: 174
Pages: 1-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] Successful treatment of bronchial obstruction after lobectomy in a patient with scoliosis2019
Author(s)
Masaya Aoki,MD,PhD, Kazuhiro Ueda,MD,PhD,Koki Maeda,MD,PhD,Shoichiro Morizono,MD,Tadashi Umehara,MD,Kota Kariatsumari,MD,Yasuhiro Tokuda,MD,GO Kamimura,MD,Aya Harada Takeda,MD,Toshiyuki Nagata,MD,Masami Sato,MD,PhD
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Journal Title
The Annals of Thoracic Surgery
Volume: -
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 若年男性に発症した気管支原発粘表皮癌の1例2019
Author(s)
隈元朋洋, 冨岡勇也,松山洋美,鵜木泰自,谷川健悟,堂嶽洋一,三山秀夫,籾 博晃,佐藤雅美,井上博雅
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Journal Title
The Journal of the Japan Society for Respiratory Endoscopy
Volume: 41
Pages: 193-197
Peer Reviewed
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[Presentation] 切除標本CT像で術中に切除断端を評価した経験2019
Author(s)
上村 豪, 森園翔一朗,今村信宏,德永拓也,梅原 正,武田亜矢,前田光喜,青木雅也,永田俊行,大塚綱志，横枕直哉,狩集弘太,酒瀬川浩一，柳 正和，上田和弘，末永豊邦，佐藤雅美
Organizer
第36回日本呼吸器外科学会総会・学術集会
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[Presentation] 特別報告「肺がん検診のための胸部Ｘ線読影演習システムの現状と今後の利活用」2019
Author(s)
小林 健, 芦澤和人,負門克典,桜田晃,佐藤雅美,澁谷潔,祖父江友孝,竹中大祐,西井研治,原田真雄,前田寿美子,丸山雄一郎,三浦弘之,三友英紀,村田喜代史,室田真希子,中山富雄,佐川元保
Organizer
第60回日本肺癌学会学術集会
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[Presentation] リンパ節転移あるいは術後リンパ節再発を呈した胸腺上皮性腫瘍の検討2019
Author(s)
武田 亜矢, 柚木健太朗,徳田泰裕,梅原正,前田光喜,青木雅也,永田俊行,横枕直哉,狩集弘太,上田和弘,佐藤雅美
Organizer
第60回日本肺癌学会学術集会
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[Presentation] Hybrid手術室で安全・確実に剥皮術を行えた器質化期膿胸の1例2019
Author(s)
徳田 泰裕, 青木雅也,今村智美,柚木健太朗,梅原正,武田亜矢,前田光喜,永田俊行,横枕直哉,狩集弘太,上田和弘,佐藤雅美
Organizer
第56回九州外科学会
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[Presentation] 左腕頭静脈から上大静脈まで浸潤を伴う胸腺腫に対する１手術例2019
Author(s)
柚木健太朗, 今村智美,徳田泰裕、梅原正,武田亜矢,前田光喜,青木雅也、永田俊行,横枕直哉,狩集弘太,上田和弘,佐藤雅美,立石直毅,井本浩
Organizer
第56回九州外科学会
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