2018 Fiscal Year Research-status Report
肺癌術後再発biomarkerの探索とその臨床応用
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17K10803
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
浦本 秀隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90389445)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
薄田 勝男 金沢医科大学, 医学部, 教授 (00324046)
本野 望 金沢医科大学, 医学部, 助教 (30634901)
上田 善道 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50271375)
町田 雄一郎 金沢医科大学, 金沢医科大学氷見市民病院, 助教 (50460366) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 手術 / 再発 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌の治療としては外科治療、薬物療法、放射線治療などがある。根治という観点からいえば、未だに手術は治療のmainstayである。しかし、最大の問題は、完全切除し得て、根治と判断した場合においても、術後再発することが少なくないという事象である。肺癌は極めて早期の小型肺癌を除いて完全切除し得てもなお、一定の割合で再発する。したがって本研究は臨床検体を用いて分子生物学的手法を駆使し、術後再発のbiomarkerを探索し、その臨床応用を目的とする。我々は以前、肺癌の高転移株の樹立に成功した。この細胞株の分子間の異常の差により93の分子を候補として検出した。また進行癌にもかかわらず、再発なき症例の検体と早期肺癌にもかかわらず、再発した症例を比較し、1947の遺伝子群をとらえた。さらにその双方の重なりの解析から18分子が再発マーカーの候補として浮上した。する。まず、TSHZ2という分子に着目した。肺腺癌症117例についてTSHZ2免疫染色を行うと非癌部より癌部、非浸潤部より浸潤部でTSHZ2の染色性が低下する傾向にあった。またTSHZ2染色陽性率が低下している症例は再発率が高いという結果であり、我々の予想と逆であった。実はEGFR遺伝子変異がある症例ではTSHZ2染色陽性率が高いというデータもあり、関連性を探索している。また、以前、我々はPRDX4発現が低下しているStageⅠの肺腺癌症例は無再発生存率が低いことを見出していたが、PRDX4発現陽性はEGFR遺伝子変異がある症例に多い。微小環境における酸化ストレスに対する防御的役割を担うPRDX4低発現とMIB-1の高標識率の組み合わせはStage I 肺腺癌の無病生存率の予測因子であることも報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
倫理委員会に研究内容の承諾はすでに得て（整理番号I160）、上記のように、研究を継続中である。我々は以前、肺癌の高転移株の樹立に成功した (特開2015-228860 (P2015-228860A)。この細胞株の分子間の異常の差により93の分子を候補として検出した。また進行癌 (stage IIIA)にもかかわらず、再発なき症例の検体と早期肺癌 (stage IA)にもかかわらず、再発した症例を比較し、1947の遺伝子群をとらえた。さらにその双方の重なりの解析から18分子が再発マーカーの候補として浮上した。そのうちの一つであるTMPRSS4は肺腺癌161例の解析によって免疫組織学的手法にて57.8% (93症例)に陽性を示した。また生存に対する解析ではTMPRSS4陽性は独立した術後再発の予測因子であった ((2016年: 日本呼吸器外科学会 シンポジウム)。まず、乳癌で進行に関与するTSHZ2という分子に着目した。肺腺癌症117例についてTSHZ2免疫染色を行った結果から、非癌部より癌部、非浸潤部より浸潤部でTSHZ2の染色性が低下する傾向にあった。現時点の解析では、TSHZ2染色陽性率が低下している症例は再発率が高いという結果を得た。この結果は以前の我々の予想と逆で興味深い。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は肺腺癌の細胞株を使用し、(1)蛋白レベルでのTSHZ2の発現の有無を確認し、(2)TSHZ2をノックダウン（もしくはノックイン）し、(3)増殖能、浸潤能などの比較を予定している。さらに、実はEGFR遺伝子変異がある症例 (n=153)ではTSHZ2染色陽性率が高い (EGFR wild type: 67.6% vs mutant: 82.4%, p value 0.035)というデータもあり、関連性を探索している。また、以前、我々はPRDX4発現が低下しているStageⅠの肺腺癌症例は無再発生存率が低いことを見出していたが、PRDX4発現陽性はEGFR遺伝子変異がある症例に多い (EGFR wild type: 23.2% vs mutant: 76.8%, p value <0.0001)。微小環境における酸化ストレスに対する防御的役割を担うPRDX4低発現とMIB-1の高標識率の組み合わせはStage I 肺腺癌の無病生存率の予測因子であることも報告した。前述のTSHZ2のin vitroの実験で検証と同時に、SERPINに関しても再発マーカーとなり得るかどうか突き詰めていきたい
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[Journal Article] The Association of Peroxiredoxin 4 with the Initiation and Progression of Hepatocellular Carcinoma.2018
Author(s)
Guo X, Noguchi H, Ishii N, Homma T, Hamada T, Hiraki T, Zhang J, Matsuo K, Yokoyama S, Ishibashi H, Fukushige T, Kanekura T, Fujii J, Uramoto H, Tanimoto A,Yamada S.
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Journal Title
Antioxid Redox Signal.
Volume: 30
Pages: 1271-1284.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Depletion of WNT10A Prevents Tumor Growth by Suppressing Microvessels and Collagen Expression.2018
Author(s)
Kumagai M, Guo X, Wang KY, Izumi H, Tsukamoto M, Nakashima T, Tasaki T, Kurose N, Uramoto H, Sasaguri Y,Kohno K, Yamada S.
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Journal Title
International Journal of Medical Sciences
Volume: 16
Pages: 416-423
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Diffusion-Weighted Imaging can differentiate pleural dissemination from malignant pleural mesothelioma, empyema or pleural effusion.2018
Author(s)
Usuda K, Iwai S, Funasaki A, Sekimura A, Motono N, Matoba M, Doai M, Yamada S, Ueda Y, Uramoto H.
Organizer
International Cancer Imaging
Int'l Joint Research
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