2019 Fiscal Year Annual Research Report
Searching for molecular markers of postoperative recurrence after surgery for lung cancer and its clinical application
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17K10803
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
浦本 秀隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90389445)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
薄田 勝男 金沢医科大学, 医学部, 教授 (00324046)
本野 望 金沢医科大学, 医学部, 講師 (30634901)
上田 善道 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50271375)
町田 雄一郎 金沢医科大学, 金沢医科大学氷見市民病院, 助教 (50460366) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 術後再発 / TSHZ2 / PRDX4 / biomarker |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌は早期の小型肺癌を除いて完全切除し得ても、一定の割合で再発する。したがって本研究は臨床検体を用いて分子生物学的手法を駆使し、術後再発のbiomarkerを探索し、その臨床応用を目的とする。我々は以前、肺癌の高転移株の樹立に成功した。この細胞株の分子間の異常の差により93の分子を候補として検出した。また進行癌にもかかわらず、再発なき症例の検体と早期肺癌にもかかわらず、再発した症例を比較し、1947の遺伝子群をとらえた。さらにその双方の重なりの解析から18分子が再発マーカーの候補として浮上した(Chikaishi Y, et al. Anticancer Res. 2016)。まず、TSHZ2という分子に着目した。肺腺癌症117例についてTSHZ2免疫染色を行うと非癌部より癌部、非浸潤部より浸潤部でTSHZ2の染色性が低下する傾向にあった。またTSHZ2染色陽性率が低下している症例は再発率が高いという結果であり、我々の予想と逆であった。In vitroにおいてTSHZ2の過剰発現により、肺がん細胞株の増殖能、colony formation ability、migration、apoptosis inductionは低下した(投稿中)、さらにEGFR遺伝子変異がある症例ではTSHZ2染色陽性率が高い。実は微小環境における酸化ストレスに対する防御的役割を担うPRDX4低発現とMIB-1の高標識率の組み合わせはStage I 肺腺癌の無病生存率の予測因子であった(Shioya A, et al. Int J Med Sci. 2019)。さらにPRDX4発現が低下しているStageⅠの肺腺癌症例は無再発生存率が低いことを見出していたが、PRDX4発現陽性はEGFR遺伝子変異がある症例に多い (Mizutani K, et al. Int J Med Sci. 2019)。
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[Presentation] Prospective study for usefulness of plasma DNA on prediction of third generation EGFR tyrosine kinase inhibitors; The intermediate analysis of S-PLAT study.2019
Author(s)
H. Yoshida, C. Nakashima, N. Matsumoto, K. Iwanaga, N. Ebi, A. Nishiyama, K. Yatera, S. Kuyama, M. Fukuda, S. Ushijima, H. Umeguchi, D. Harada, K. Kashiwabara, T. Suetsugu, N. Fujimoto, F. Tanaka, H. Uramoto, C. Yoshii, K. Nakatomi, N. Sueoka-Aragane
Organizer
ESMO
Int'l Joint Research
