Elucidation of mechanism of white matte injury after subarachnoid hemorrhage

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10822
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 吉岡 秀幸 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (20402076)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 幸治 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (10644792) ; 木内 博之 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (30241623)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: くも膜下出血 / 白質障害 / 早期脳損傷

Outline of Annual Research Achievements

破裂脳動脈瘤によるくも膜下出血は極めて重篤な疾患であり、早期脳損傷は、その予後に関与する最大の因子である。一方、大脳白質は哺乳類の脳の過半を占め、この障害は急性期脳虚血をはじめ多くの疾患で重要な役割を果たす。近年になり、くも膜下出血早期脳損傷においても白質障害が重要な役割を果たすことが示唆されてきている。本研究の目的は、本病態の機序とその保護機構を解明することであり、特に虚血性白質障害で重要な因子であるグルタミン酸、アデノシン三リン酸および酸化ストレスに注目して検討する。
くも膜下出血モデルは、雄性SDラット（8-12週齢）またはC57Bl/6マウス（10-12週齢）を用い、フローセン麻酔下に頚部右内頚動脈から挿入した5-0ナイロン糸で前大脳動脈を穿刺し、作成する。白質障害の組織学的評価は、ルクソールファーストブルー染色や、抗SMI-32抗体（軸索損傷）および抗degraded myelin basic protein抗体（ミエリン変性）を用いた免疫染色で行う。本年度は、これら組織学的評価を行い、くも膜下出血後24時間の時点で脳梁などの白質に軸索損傷やミエリン変性などの組織学的変化がみられることを確認した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

くも膜下出血白質障害モデルでの機序の解明の解析が遅れているため。

Strategy for Future Research Activity

ラットくも膜下出血モデルを用い、白質障害におけるグルタミン酸受容体やアデノシン三リン酸受容体の発現を解析する。また、これらの阻害が白質障害に及ぼす効果も検討する。

Causes of Carryover

くも膜下出血白質障害モデルでの機序の解明の解析がやや遅れ、本年度の試薬に使用する使用額を次年度に持ち越したため。