包括的ゲノムプロファイリングに基づくIDH野生型神経膠腫の新規予後因子の機能解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10862
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 本村 和也 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30467295)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 低悪性度神経膠腫 / IDH1 / 悪性転化

Outline of Annual Research Achievements

昨年度より、DMBT1及びMET-shRNA導入されたIDH野生型grade IIIグリオーマ細胞株をマウスの脳内に移植し、その脳腫瘍マウスモデルを用いて脳腫瘍の発生率、増殖の程度及びGFAP, Nestin, S100, NeuN, EGFRvIIIなどの発現を組織学的に検討し、DMBT1及びMETの腫瘍発生、増殖に関わるメカニズムを解明する予定で実験計画を進めてきた。 しかしながら、マウス脳になかなか生着せず、想定以上に時間を要している。よって、DMBT1及びMET-shRNA導入細胞株を新たに作成することを現在行っている。grade IIIグリオーマ細胞株（CHLA-03-AA (ATCC174; CRL-3035_8482)）を別のIDH野生型細胞株に変更して実験を行っている。他候補の細胞株としては、IFO50435 KINGS-1やIFO50369 no.11を使用している。マウスに生着する細胞株が作成できた後、これまで予定通り、DMBT1及びMETによる腫瘍発生、増殖に関わるメカニズムを解明することを目的に、脳腫瘍の発生率、増殖の程度及びGFAP, nestin, S100, NeuN, EGFRvIIIなどの発現を組織学的に検討する。それによって、DMBT1遺伝子導入及びMET遺伝子ノックダウンすることによって、幹細胞様の性質がどのように変化、もしくは保たれているかを評価する。さらに、DMBT1及びMETこれらの遺伝子の機能を解析するために、これらの細胞を二次移植し、腫瘍の形成能とマウスの生存について解析を行う予定である。さらに、腫瘍形成期にMRIを施行後、脳組織（脳腫瘍検体）を回収し、分子レベルでも評価する予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

DMBT1及びMET-shRNA導入ベクター導入grade IIIグリオーマ細胞株を免疫不全マウスがなかなか生存しないため、時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

今後は、IDH野生型grade IIIグリオーマ細胞株腫瘍形成期を評価できるよう、別のIDH野生型細胞株に変更して実験を行っている。

Causes of Carryover

使用している物品の経費が安く購入することができたため。
その差額を、現在進行しているSCIDマウス作成に充てていきたいと考えている。

Research Products

• [Journal Article] Preoperative predictive factors affecting return to work in patients with gliomas undergoing awake brain mapping. (2020)
  • Author(s): Yoshida A, Motomura K, Natsume A, Chalise L, Iijima K, Hara D, Kadono I, Wakai K, Wakabayashi T.
  • Journal Title: J Neurooncol. Volume: 146(1) Pages: 195-205
  • DOI: doi: 10.1007/s11060-019-03371-0.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Next Generation Sequencing-Based Transcriptome Predicts Bevacizumab Efficacy in Combination with Temozolomide in Glioblastoma. (2019)
  • Author(s): Adilijiang A, Hirano M, Okuno Y, Aoki K, Ohka F, Maeda S, Tanahashi K, Motomura K, Shimizu H, Yamaguchi J, Wakabayashi T, Natsume A.
  • Journal Title: Molecules Volume: 24(17) Pages: E3046
  • DOI: doi: 10.3390/molecules24173046.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spontaneous Tumor Regression of Intracranial Solitary Fibrous Tumor Originating From the Medulla Oblongata: A Case Report and Literature Review. (2019)
  • Author(s): Yamaguchi J, Motomura K, Ohka F, Aoki K, Tanahashi K, Hirano M, Nishikawa T, Shimizu H, Wakabayashi T, Natsume A.
  • Journal Title: World Neurosurg Volume: 130 Pages: 400-404
  • DOI: doi: 10.1016/j.wneu.2019.07.052.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anterior insular cortex stimulation and its effects on emotion recognition. (2019)
  • Author(s): Motomura K, Terasawa Y, Natsume A, Iijima K, Chalise L, Sugiura J, Yamamoto H, Koyama K, Wakabayashi T, Umeda S.
  • Journal Title: Brain Struct Funct. Volume: 224(6) Pages: 2167-2181
  • DOI: doi: 10.1007/s00429-019-01895-9.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neurocognitive and functional outcomes in patients with diffuse frontal lower-grade gliomas undergoing intraoperative awake brain mapping. (2019)
  • Author(s): Motomura K, Chalise L, Ohka F, Aoki K, Tanahashi K, Hirano M, Nishikawa T, Yamaguchi J, Shimizu H, Wakabayashi T, Natsume A.
  • Journal Title: J Neurosurg. Volume: 17 Pages: 1-9
  • DOI: doi: 10.3171/2019.3.JNS19211.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant Active cis-Regulatory Elements Associated with Downregulation of RET Finger Protein Overcome Chemoresistance in Glioblastoma. (2019)
  • Author(s): Ranjit M, Hirano M, Aoki K, Okuno Y, Ohka F, Yamamichi A, Kato A, Maeda S, Motomura K, Matsuo K, Enomoto A, Ino Y, Todo T, Takahashi M, Wakabayashi T, Kato T, Natsume A.
  • Journal Title: Cell Rep. Volume: 26(9) Pages: 2274-2281
  • DOI: doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.109.