2017 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of dissemination factor of glioma cells
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17K10863
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
甲村 英二 神戸大学, 医学研究科, 教授 (30225388)
田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 特定助教 (70467661)
水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80403260)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | STC1 / Glioma / dissemination / metastasis |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々のこれまでの研究では、STC1は膠芽腫で非常に高発現しているものがあり、播種転移陽性の膠芽腫では播種転移陰性の膠芽腫に比べて有意にSTC1の発現が上昇していることを見出した。また、播種、転移を起こす膠芽腫ではmiR-7,miR-29b, miR-34a, miR-101, miR-124, miR-128a, miR-137, mR-218の著明な低下を示すことがわかった。これらの関連を調べるため、それぞれのmiRのmimicを導入して培養液中のSTC1を測定すると、miR-29b, miR-341, miR-137, miR-101で低下していることが明らかとなった。また、その反対のmiR inhibitorでは上昇していた。STC1をノックダウンすると、U87 gliom細胞の浸潤能が低下した。また、低酸素状態（O2 1.5%)とした場合、通常培養の場合と比較して4～6倍のSTC1のmRNA発現量の上昇を認めた。また、髄液を用いてSTC1の濃度を測定すると、grade IVの膠芽腫では濃度が高く、grade IIやgrade Iでは濃度が低く、悪性度とSTC1濃度は相関することが明らかとなった。このことから、STC1は膠芽腫関連miRによって制御され、STC1の発現量は浸潤能に関連するものと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
STC1の遺伝子をsiRNAした解析で、浸潤能の低下を確認できた。また、髄液の解析でSTC1濃度を測定し、悪性度と濃度の相関を示すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
STC1の播種・転移に対する役割、つまりグリオーマモデルマウスを用いてSTC1が播種や転移を促進するか否かについて解析する。また、マイクロアレイによるSTC1の下流分子を同定し、膠芽腫における新たな播種・転移シグナルを同定する。
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| Causes of Carryover |
消耗品の納期が遅れたため。
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[Journal Article] Pentose phosphate pathway activation via HSP27 phosphorylation by ATM kinase: A putative endogenous antioxidant defense mechanism during cerebral ischemia-reperfusion.2018
Author(s)
Yamamoto Y, Hosoda K, Imahori T, Tanaka J, Matsuo K, Nakai T, Irino Y, Shinohara M, Sato N, Sasayama T, Tanaka K, Nagashima H, Kohta M, Kohmura E.
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Journal Title
Brain Res.
Volume: 1687
Pages: 82-94
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Myo-inositol concentration in MR spectroscopy for differentiating high grade glioma from primary central nervous system lymphoma.2018
Author(s)
Nagashima H, Sasayama T, Tanaka K, Kyotani K, Sato N, Maeyama M, Kohta M, Sakata J, Yamamoto Y, Hosoda K, Itoh T, Sasaki R, Kohmura E.
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Journal Title
J Neurooncol.
Volume: 136
Pages: 317-326
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Combined metabolic and transcriptional profiling identifies pentose phosphate pathway activation by HSP27 phosphorylation during cerebral ischemia.2017
Author(s)
Imahori T, Hosoda K, Nakai T, Yamamoto Y, Irino Y, Shinohara M, Sato N, Sasayama T, Tanaka K, Nagashima H, Kohta M, Kohmura E.
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Journal Title
Neuroscience.
Volume: 349
Pages: 1-16
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Organotypic brain explant culture as a drug evaluation system for malignant brain tumors.2017
Author(s)
Minami N, Maeda Y, Shibao S, Arima Y, Ohka F, Kondo Y, Maruyama K, Kusuhara M, Sasayama T, Kohmura E, Saya H, Sampetrean O.
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Journal Title
Cancer Me
Volume: 11
Pages: 2635-2645
DOI
Peer Reviewed
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