2018 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of dissemination factor of glioma cells
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17K10863
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
甲村 英二 神戸大学, 医学研究科, 教授 (30225388)
田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 助教 (70467661)
水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80403260)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | グリオーマ / マイクロRNA / STC1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
播種、転移を起こす膠芽腫ではmiR-7,miR-29b, miR-34a, miR-101, miR-124, miR-128a, miR-137, mR-218の著明な低下を認めた。そして、それぞれのmiRのmimicをGBM細胞に導入すると、invasion assay, migration assay, wound healing assayにて細胞の移動、浸潤能が低下し、細胞周期のFACS解析ではG1期の細胞増加、S,G2/M期の低下を認め、細胞増殖能の低下を認めた。これらマイクロRNAのターゲット分子としてSTC1が同定され、培養液中のSTC1を測定すると、miR-29b, miR-341, miR-137, miR-101で低下していることが明らかとなった。また、その反対のmiR inhibitorでは上昇していた。STC1をノックダウンすると、U87 gliom細胞の浸潤能が低下した。また、低酸素状態（O2 1.5%)とした場合、通常培養の場合と比較して4～6倍のSTC1のmRNA発現量の上昇を認めた。また、髄液を用いてSTC1の濃度を測定すると、grade IVの 膠芽腫では濃度が高く、grade IIやgrade Iでは濃度が低く、悪性度とSTC1濃度は相関することが明らかとなった。一方、STC2の発現については、播種・転移を起こしている膠芽腫組織と起こしていない膠芽腫組織での発現に差は認めなかった。一方、低酸素状態にするとSTC2も発現が上昇しており、低酸素にてSTC1, STC2とも発現が上昇するが、STC1は膠芽腫関連miRによって制御され、組織中のSTC1発現上昇が転移、播種に関連するものと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
STC2の発現などについて解析し、STC1との比較を行い、マイクロRNAによる制御や、播種・転移との関連性を詳細に検討できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
STC1の播種・転移に対する役割、つまりグリオーマモデルマウスを用いてSTC1が播種や転移を促進するか否かについて解析する。また、マイクロアレイによる STC1の下流分子を同定し、膠芽腫における新たな播種・転移シグナルを同定する。
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| Causes of Carryover |
消耗品の納期が遅れたため。消耗品で使用する計画です。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] MicroRNA regulating stanniocalcin-1 is a metastasis and dissemination promoting factor in glioblastoma2019
Author(s)
Junichi Sakata,Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Hiroaki Nagashima, Mitsutoshi Nakada, Hirotomo Tanaka, Naoya Hashimoto, Naoki Kagawa, Manabu Kinoshita, Satoshi Nakamizo, Masahiro Maeyama, Masamitsu Nishihara, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura
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Journal Title
J Neurooncol.
Volume: 142
Pages: 241-251
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pentose phosphate pathway activation via HSP27 phosphorylation by ATM kinase: A putative endogenous antioxidant defense mechanism during cerebral ischemia-reperfusion.2018
Author(s)
Yamamoto Y, Hosoda K, Imahori T, Tanaka J, Matsuo K, Nakai T, Irino Y, Shinohara M, Sato N, Sasayama T, Tanaka K, Nagashima H, Kohta M, Kohmura E.
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Journal Title
Brain Res.
Volume: 1687
Pages: 82-94
DOI
Peer Reviewed
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