脳原発悪性リンパ腫におけるMTX単独療法に対する感受性バイオマーカーの探索

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10880
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 野々口 直助 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70388263)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥崎 大介 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00346131) ; 池田 直廉 大阪医科大学, 医学部, 講師 (50434775) ; 古瀬 元雅 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (70340560)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 悪性リンパ腫 / PCNSL / 化学療法単独治療 / 分子マーカー

Outline of Annual Research Achievements

ヒト中枢神経原発悪性リンパ腫（Primary central nervous system lymphoma：以下PCNSLと表記）は中枢神経系に限局した節外性リンパ腫で、同疾患に対しては ロイコボリン救援療法を前提としたメソトレキセート大量化学療法（High dose methotrexate：以下HD-MTXと表記）を３クール実施した後に、全脳に30～40 Gy の放射線治療（whole brain radiation therapy：以下WBRTと表記）を実施するのが現行の標準的治療法である。しかしながらPCNSLの再発率は依然高く、最終的 には腫瘍死あるいは遅発性治療関連中枢神経毒性（白質脳症）による高次脳機能の低下を余儀なくされる症例は多く、脳機能を良好に維持しつつ治癒に至る症例 の割合は非常に少ないのが現状である。PCNSL症例の半数を占める60歳以上の患者では、HD-MTXとWBRTを併用することで白質脳症による高次脳機能障害を生じる リスクは上昇することが知られており、QOLを高い状態に維持しつつ如何に生存期間を延ばせるかが臨床的課題である。もしHD-MTXのみで長期間CRを維持できる 症例を事前に予測し、個々の患者に対して最適なテイラーメード医療を提供するための分子マーカーが判明すれば、WBRTの回避や照射線量の低減を試みる臨床試 験を検討することも可能となる。本研究では「HD-MTX単独治療」によってCRが得られた患者群（以下「CR群」）と、HD-MTXへの反応が乏しく同治療を3回終了し た時点でPDと判定されWBRTを実施した患者群（以下「PD群」）を比較することにより、HD-MTX療法に対する感受性を高い精度で事前予測できる「遺伝子マー カー」を探索中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究は概ね当初の計画通りに進行中である。

Strategy for Future Research Activity

Training cohort（CR群：10症例・PD群：10症例）である20症例のPCNSLに由来するDNA標本を対象に、HD-MTX単独療法の感受性に関わるジェノタイプ・マーカーの候補を抽出して「HDMTX療法単独治療」でCRとなることを事前予測する精度（感度・特異度）を求め、HD-MTX単独療法の治療感受性の予測に有用な分子マーカーを絞り込むためのvalidation studyを実施中である。

Causes of Carryover

研究に使用した消耗品が当初の見積もりよりも安く購入できたため、23361円が次年度使用額として残っている。次年度に物品費として使用予定である。