2019 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of therapeutic platform using hematopoietic cytokines for cervical spinal cord injury without bony disorders
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17K10903
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Research Institution | Yokohama City University |
Principal Investigator |
村田 英俊 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40398524)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 脊髄症 / 頸髄損傷 / 造血サイトカイン / 顆粒球コロニー刺激因子 / エリスロポイエチン / 治療 |
Outline of Annual Research Achievements |
近年、急性脊髄損傷に対して造血系サイトカイン(顆粒球コロニー刺激因子G-CSF/エリスロポイエチンEPO)が注目を集めている。「圧迫性脊髄症」と「頸椎外傷」からなる非骨傷性頸髄損傷において、これらの造血系サイトカインは奏功する可能性が高く、臨床上の安全性も高い。ラット慢性脊髄圧迫モデルおよび非骨傷性頸髄損傷モデルを用いて、同損傷に対するこれらの造血系サイトカインの効果を明らかにし、最善の治療基盤を作ることを目的とした。 これまで研究では、G-CSFおよびEPOによる脊髄圧迫モデルに対する効果を検討してきた。私たちはG-CSFについて神経保護効果と機能改善効果をすでに明らかにしている(SPINE 2016)。EPOについては、ミエロパチー進行時において、EPO(5000iu/kg)では著明な運動機能改善を認めた。前角運動ニューロンは、コントロール群に比べて有意に細胞数が温存された。TUNEL法によるアポトーシス細胞の評価では、コントロール群に比べて有意に少なかった。EPO群ではエリスロポエチン受容体の発現はむしろ低下し、ニューロンマーカー(5HT, GAP43, Synaptophysin)の発現は増加した。軸索の障害を反映するAPP発現はEPO群で有意減少した(P<0.05)。脊髄組織のEPO濃度は、EPO投与群で有意に組織濃度が高かった。これにより、EPOは造血効果による血流改善のみならず、EPO自体がニューロンに対して直接機能改善、保護作用を有していることが示唆された。これらの成果は国際誌PLOS one (Tanaka T, Murata H et al, 2019)で発表した。以上から、G-CSFおよびEPOが神経保護効果と機能改善効果が明らかとなった。
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[Journal Article] Autologous Transfusion of Blood Aspirated During Suction Decompression in Clipping of Large or Giant Cerebral Aneurysm2019
Author(s)
Ryo Matsuzawa, M.D.*, Hidetoshi Murata, M.D., Ph.D. (equal contribution)*, Mitsuru Sato, M.D., Ryohei Miyazaki, M.D., Takahiro Tanaka, M.D., Nobuyuki Shimizu, M.D., Ph.D., Kensuke Tateishi, M.D., Ph.D., Jun Suenaga, M.D., Ph.D., Tetsuya Yamamoto, M.D., Ph.D.
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Journal Title
Neurol Med Chir (Tokyo).
Volume: 15
Pages: 351-356
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PI3K/AKT/mTOR pathway alterations promote malignant progression and xenograft formation in oligodendroglial tumors2019
Author(s)
K Tateishi, T Nakamura, T Juratli, E Williamas, H Murata, A Ryo, S Yamanaka, W Curry, D Dias-Santagata, T Yamamoto, K Ichimura, T Batchelor, A Chi, A. J Iafrate, H Wakimoto, D Cahill, et al.
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Journal Title
Clin Cancer Res.
Volume: 15
Pages: 4375-4387
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Surgery of intramedullary spinal cord tumors: Technological progress and achievement limits2019
Author(s)
H Murata, M Sato, R Miyazaki, N Shimizu, K Fujii, T Nakamura, N Ikegaya, K Tateishi, J Suenaga, T Yamamoto
Organizer
The 13th APCSS, Kaohsiung, Taiwan, November 9, 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] Surgery of intramedullary spinal cord tumors: Technological progress and achievement limits2019
Author(s)
Hidetoshi Murata, M.D., Ph.D M Sato, R Miyazaki, N Shimizu, K Fujii, T Nakamura, N Ikegaya, K Tateishi, J Suenaga, T Yamamoto
Organizer
The 10th Asia Spine, Seoul, Korea, September 21, 2019
Int'l Joint Research
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