2017 Fiscal Year Research-status Report
加齢に伴う終末糖化産物の蓄積が腰痛関連神経経路に及ぼす影響に関する臨床・基礎研究
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17K10923
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
折田 純久 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60638310)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山内 かづ代 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (30648069)
大鳥 精司 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40361430)
稲毛 一秀 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80793629)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 終末糖化産物 / AGEs / 老化 / 運動器疼痛 / 骨粗鬆症 / 卵巣摘出 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢に伴い体内に蓄積する不可逆的な終末糖化産物であるAGEs（Advanced Glycation End-products）およびその受容体であるRAGEは、神経経路に沈着することで変性、痛み・しびれの原因となる可能性があるが、腰痛に主眼を置いたその機序や治療効果については分かっていない。現在、経皮AGE測定器を用いた臨床研究と、AGEsマーカーであるペントシジンの組織への蓄積に関し基礎研究を行っている。
・臨床研究：皮膚・皮下の血管壁に蓄積され自己蛍光性を持つ AGEsを経皮AGE測定器にて測定し検討を行った。まずPreliminaryな臨床研究として、市中総合病院の整形外科外来にて、外来受診患者を対象に経皮AGEの測定を行った。116症例（男性56例，女性60例）に関してAGE計測値、年齢、性別、腰痛の有無（慢性・急性）、生活習慣病の有無（高血圧、高脂血症、糖尿病）を記録した。結果として、各項目で有意な差は認めなかった。Limitationとして、経時的な変化および詳しい症状や病態の検討はできていないこと、nが少ないこと、対象が整形外科外来受診者であり純粋な健常コントロールではないことなどが挙げられた。
・基礎研究：
ラット卵巣摘出（OVX）モデルでの組織へのペントシジン蓄積について検討した。12週齢にてOVXと開腹のみ（sham手術）を行ったSD雌性ラットを術後8週でsacrificeし、坐骨神経および殿筋を採取し組織へのペントシジン沈着を免疫染色にて調査した。OVX群では坐骨神経のMyelin sheath に一致してドーナツ状にペントシジン陽性細胞が認められた。また、筋組織では筋線維ごとに陽性細胞と陰性細胞をそれぞれ認め、筋線維によって陽性強度に差もみられた。Sham群では坐骨神経に明らかなペントシジン陽性所見はなく、筋組織はOVX群と同様の結果であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新規の研究であるため基礎研究，臨床研究いずれも機器購入・調整，基礎実験系確立など行っており，おおよそ計画に沿って進められている．
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床研究については，現在は千葉大学医学部附属病院の整形外科外来にて、腰椎外来初診・手術前後患者に対し、経皮 AGE測定値の記録を行っている。今後、患者立脚型アウトカム評価法などの評価尺度や各種脊椎アライメントとの関連を検討する。基礎研究については，今後はラットOVXモデルのvon Frey testによる疼痛閾値評価との相関や、ラット坐骨神経絞扼モデルでのペントシジン蓄積などを調査する予定である。
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| Causes of Carryover |
物品費として使用予定だったが、端数として残金が生じた。
翌年度以降請求分の助成金とあわせ物品購入の予定。
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