2017 Fiscal Year Research-status Report
損傷脊髄における移植間葉系骨髄幹細胞のホーミングと運動療法との併用効果の検討
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17K10943
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
平泉 裕 昭和大学, 医学部, 客員教授 (10255870)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大滝 博和 昭和大学, 医学部, 准教授 (20349062)
渡邊 潤 昭和大学, 遺伝子組換え実験室, 助教 (50649069)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 脊髄損傷 / マウス / ケモカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊髄損傷に対するヒト骨髄間葉系幹・前駆細胞(hMSCs)の有用性が基礎や臨床試験により明らかになってきた。hMSCs は移植後、損傷部位へ遊走(ホーミング)すると示唆されているが、その分子細胞間機構は不明である。さらに、脊髄損傷後の治療法であるリハビリテーションとの相互作用も十分に理解されていない。そのため、当該研究は次の3点の疑問の解決を目的に行うために計画された。１）hMSCsはどのように損傷部位へホーミングするのか？２）hMSCs のホーミングは脊髄損傷の抑制に必須か？３）hMSCs の脊髄損傷抑制と運動療法の併用は機能回復に有用か？これらの解決のため、当該年度は脊髄損傷動物の作成を行い，脊髄損傷後におけるマクロファージ・マイクログリア等の食細胞の遊走にかかわりが深いとされるケモカイン（CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CXCL1, CXCL2,）とそのレセプターの脊髄における遺伝子発現の変動をおこなった。脊髄損傷14日後までこれらの遺伝子の発現を定量的PCRで定量するとCCL5を除くすべてのケモカインは損傷1日後に有意な増加を認めた。CCL2, CCL7, CXCL1およびCXCL2は7日後まで低下した。CCL3は14日間高値を示した。CCL5は損傷14日後急激な増加を認めた。
一方，ケモカインレセプター（CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CXCR2）はすべて損傷1日後より増加した。CCR1, CCR3とCXCR2は損傷7日後まで低下し，CCR2は7日以降にピーク時の半分ほどに発現は低下したが14日後まで有意さを認めた。一方，CCR5の発現は損傷14日後まで持続的に高かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は脊髄損傷後のケモカインとそのレセプターの遺伝子発現を明らかにした。その結果，CCL2に代表されるような損傷直後から増加するケモカインとCCL5に代表されるような損傷2週間後遅れて発現が増加するケモカインの存在を明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は脊髄損傷後の遺伝子発現を明らかにしたケモカインとそのレセプターのうち，損傷直後から増加するケモカインとしてCCL2，損傷2週間後遅れて発現が増加するケモカインとしてCCL5に着目しそれらの発現細胞の同定や骨髄間葉系幹細胞の修飾作用などを検討していく。
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| Causes of Carryover |
3月末から4月にかけて未払いの物品費が発生したため。現在は消化済みである。
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Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide promotes eccrine gland sweat secretion2017
Author(s)
Sasaki S, Watanabe J, Ohtaki H, Matsumoto M, Murai N, Nakamachi T, Hannibal J, Fahrenkrug J, Hashimoto H, Watanabe H, Sueki H, Honda K, Miyazaki A, Shioda S.
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Journal Title
British Journal of Dermatology
Volume: 176
Pages: 413～422
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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