2019 Fiscal Year Annual Research Report
Effects of IL-17 on intervertebral disc degeneration and the investigation of the new small-molecule IL-17 inhibitor for treating degenerative discs
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17K10946
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
隅山 香織 東海大学, 医学部, 准教授 (20433914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
酒井 大輔 東海大学, 医学部, 准教授 (10408007)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | インシリコ創薬 / IL-17 / 椎間板 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IL-17AとIL-17A受容体との結合を阻害すると予測される低分子化合物群をIL-17A阻害剤候補化合物として4個選出した（インシリコ解析・スクリーニング）。
これら4個の化合物（各50μg/ml）をIL-17A50ng/mlと共にラット椎間板髄核細胞に投与しIL-17A50ng/ml単独投与群と比較した。mRNA発現では投与24時間後のIL-6,COX2,MMP-3,MMP-13,STAT3の発現が有意に抑制された（n=5,p<0.05）。また、4個の化合物群の内で受容体との結合親和性が最も高いSTK630921(STK)は、投与24時間後のIL-6とCOX2のタンパク質発現上昇を有意に抑制した（n=3,p<0.05）。細胞外基質グリコサミノグリカン（GAG）産生量のアルシアンブルー染色による評価では、IL-17A投与下で８日間培養したラット髄核細胞群ではGAG産生が無処置群と比較して有意に減少したが、STKとIL-17Aを共に投与した群では有意な減少は認めなかった（n=3,p<0.05）。
同様に培養ヒト椎間板髄核細胞にIL-17AとSTKを投与してその効果を評価した。mRNA発現は、投与24時間後にIL-6がSTK100μg/ml投与下で、MMP3はSTK50μg/ml投与下で、48時間後にCOX2がSTK50ug/ml投与下で有意に低下した（n=3,p<0.05）。
ヒト髄核細胞のコロニー形成能の評価では、50ng/mlIL-17Aを10日間投与後に無処置群と比較して有意にコロニー数は減少したが、50,100,200μg/mlのSTK投与下ではコロニー数の有意な低下は認めなかった(n=3, p<0.05)。
以上の結果から我々が見出した新規低分子IL-17A阻害剤候補化合物は椎間板変性を抑制する有効な治療薬となりうる可能性が示唆された。
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Research Products
(3 results)
