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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Mechano-sensor TRPV2 is involved in lubricin induction and suppression of ectopic endochondral ossification in articular joints

Research Project

Project/Area Number 17K10997
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

川口 航平  東京大学, 大学院総合文化研究科, 特任研究員 (40794227)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 齋藤 琢  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107)
武冨 修治  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70570018)
張 成虎  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80780551)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
KeywordsTrpv2 / 軟骨細胞 / 関節軟骨表層
Outline of Annual Research Achievements

様々な刺激に対するセンサーとされるTRPファミリーの関節軟骨における発現を解析し、メカノセンシティブイオンチャネルの候補分子としてTRPV2に着目した。
マウス変形性膝関節症モデルを用いたin vivoの実験で軟骨特異的なTrpv2のノックアウトによりマウスの変形性関節症が進行し、異所性骨化形成が亢進した。
ルシウムイメージングを用いた解析によりTrpv2は培養関節軟骨細胞において低浸透圧負荷、伸展刺激負荷、shear stress負荷の異なる力学的負荷に応答して細胞内カルシウム流入を惹起し、それらはTrpv2の阻害剤やTrpv2のノックアウトにより減弱した。また、Trpv2をノックアウトした培養軟骨細胞ではin vivoと同様にlubricin発現が減少し、shear stress 依存性のlubricin発現増加は、Trpv2のノックアウトにより抑制された。以上より、Trpv2が軟骨細胞においてshear stressを感知し細胞内カルシウムシグナリングを伝達し、lubricin発現を誘導していることが示唆された。
カルモジュリンカスケードの阻害剤を用いた検討でTrpv2のlubricin誘導は calmodulin / CREB経路を介していることが示された。一方でTrpv2 KO細胞を用いた検討によりTrpv2はカルシニューリン/NFATc1経路を介して軟骨細胞の肥大分化を抑制することが示された。
Trpv2は力学的刺激依存性に細胞内カルシウム流入を制御し、calmodulin / CREB経路を介してlubricinを誘導し軟骨保護に寄与していると考えられた。また、Trpv2は軟骨細胞の肥大分化を抑制し、変形性関節症進行における異所性骨化を抑制している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2020 2019

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Hypoxia-inducible factor-1 alpha maintains mouse articular cartilage through suppression of NF-κB signaling2020

    • Author(s)
      Okada Keita、Mori Daisuke、Makii Yuma、Nakamoto Hideki、Murahashi Yasutaka、Yano Fumiko、Chang Song Ho、Taniguchi Yuki、Kobayashi Hiroshi、Semba Hiroaki、Takeda Norihiko、Piao Wen、Hanaoka Kenjiro、Nagano Tetsuo、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: 5425

    • DOI

      10.1038/s41598-020-62463-4

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Enhancement of chondrogenic differentiation supplemented by a novel small compound for chondrocyte-based tissue engineering2020

    • Author(s)
      Hamamoto Shuichi、Chijimatsu Ryota、Shimomura Kazunori、Kobayashi Masato、Jacob George、Yano Fumiko、Saito Taku、Chung Ung-il、Tanaka Sakae、Nakamura Norimasa
    • Journal Title

      Journal of Experimental Orthopaedics

      Volume: 7 Pages: 10

    • DOI

      10.1186/s40634-020-00228-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stepwise strategy for generating osteoblasts from human pluripotent stem cells under fully defined xeno-free conditions with small-molecule inducers2020

    • Author(s)
      Zujur Denise、Kanke Kosuke、Onodera Shoko、Tani Shoichiro、Lai Jenny、Azuma Toshifumi、Xin Xiaonan、Lichtler Alexander C.、Rowe David W.、Saito Taku、Tanaka Sakae、Masaki Hideki、Nakauchi Hiromitsu、Chung Ung-il、Hojo Hironori、Ohba Shinsuke
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 14 Pages: 19~31

    • DOI

      doi: 10.1016/j.reth.2019.12.010

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Pathomechanism of intervertebral disc degeneration2020

    • Author(s)
      Oichi Takeshi、Taniguchi Yuki、Oshima Yasushi、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      JOR SPINE

      Volume: 3 Pages: e1076

    • DOI

      10.1002/jsp2.1076

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oral administration of EP4-selective agonist KAG-308 suppresses mouse knee osteoarthritis development through reduction of chondrocyte hypertrophy and TNF secretion2019

    • Author(s)
      Murahashi Yasutaka、Yano Fumiko、Chijimatsu Ryota、Nakamoto Hideki、Maenohara Yuji、Amakawa Masahiro、Miyake Yoshihide、Yamanaka Hiroyuki、Iba Kousuke、Yamashita Toshihiko、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Pages: 20329

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56861-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prolonged Myelosuppression due to Progressive Bone Marrow Fibrosis in a Patient with Acute Promyelocytic Leukemia2019

    • Author(s)
      Inagawa Yuta、Komeno Yukiko、Saito Satoshi、Maenohara Yuji、Yamagishi Tetsuro、Kawashima Hiroyuki、Saito Taku、Abe Keiko、Iihara Kuniko、Hatada Yasumasa、Ryu Tomiko
    • Journal Title

      Case Reports in Hematology

      Volume: 2019 Pages: 1~7

    • DOI

      10.1155/2019/1616237

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Wnt/β-catenin signaling contributes to articular cartilage homeostasis through lubricin induction in the superficial zone2019

    • Author(s)
      Xuan Fengjun、Yano Fumiko、Mori Daisuke、Chijimatsu Ryota、Maenohara Yuji、Nakamoto Hideki、Mori Yoshifumi、Makii Yuma、Oichi Takeshi、Taketo Makoto Mark、Hojo Hironori、Ohba Shinsuke、Chung Ung-il、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 21 Pages: 247

    • DOI

      10.1186/s13075-019-2041-5

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Alleviation of murine osteoarthritis by deletion of the focal adhesion mechanosensitive adapter, Hic-52019

    • Author(s)
      Miyauchi Aya、Kim-Kaneyama Joo-ri、Lei Xiao-Feng、Chang Song Ho、Saito Taku、Haraguchi Shogo、Miyazaki Takuro、Miyazaki Akira
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Pages: 15770

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52301-7

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Simple and Robust Differentiation of Human Pluripotent Stem Cells toward Chondrocytes by Two Small-Molecule Compounds2019

    • Author(s)
      Kawata Manabu、Mori Daisuke、Kanke Kosuke、Hojo Hironori、Ohba Shinsuke、Chung Ung-il、Yano Fumiko、Masaki Hideki、Otsu Makoto、Nakauchi Hiromitsu、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Stem Cell Reports

      Volume: 13 Pages: 530~544

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2019.07.012

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] TRPV2 protects articular cartilage via lubricin induction2020

    • Author(s)
      Nakamoto H, Saito T, et al.
    • Organizer
      ORS 2020 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] メカノセンサーTrpv2 はLubricin の誘導を介して関節軟骨を保護する2019

    • Author(s)
      中元秀樹、齋藤琢、他
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [Presentation] メカノセンサーTrpv2 はLubricin の誘導を介して関節軟骨を保護する2019

    • Author(s)
      中元秀樹、齋藤琢、他
    • Organizer
      第10回 Orthopedic Research Club

URL: 

Published: 2022-12-28  

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