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2017 Fiscal Year Research-status Report

関節リウマチの病態にミトコンドリアが与える影響についての検討

Research Project

Project/Area Number 17K11007
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

酒井 良忠  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (90397802)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsミトコンドリア / 関節リウマチ
Outline of Annual Research Achievements

関節リウマチ(RA)由来滑膜細胞と変形性膝関節症由来滑膜細胞との比較では、RA滑膜細胞でのミトコンドリア量が低下していることをミトコンドリアの蛍光染色及びミトコンドリアDNA量の変化から証明していていたが、本年度では、まず経路を明らかにするため、ミトコンドリア生合成に影響を与える因子としてPGC-1、NRF-1、TFAM及び各因子に影響を与える因子についてReal-time PCR法と免疫染色法にて発現の差異を検証した。その結果、リウマチ由来滑膜細胞ではミトコンドリア生合成因子であるNRF-1およびTFAMの発現亢進がみられた。
さらにミトコンドリア量の増加がヒト由来RA滑膜細胞に与える影響についての検討として、ミトコンドリア量増加を起こす薬剤としてAICARでの上記ミトコンドリア因子の変化と、その阻害薬CompoundCおよびTFAMのsiRNAを用いることによりミトコンドリア増加に伴う滑膜細胞の増殖抑制のメカニズムを検証した。その結果、AICARはミトコンドリア生合成の亢進により、Caspase-9,3を刺激し、アポトーシスが誘導されていることがわかった。もともとミトコンドリア生合成能がリウマチの滑膜では低下していることから、そのミトコンドリアの低下が細胞増殖の亢進につながっている可能性も示唆された。
さらにリウマチ滑膜細胞でどのようにミトコンドリア経路のアポトーシスが誘導されているかについて研究を進め、炎症性サイトカインにおけるアポトーシスの抑制と滑膜増殖の新しいメカニズムについても明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ミトコンドリア生合成に伴う細胞増殖抑制のメカニズムが明らかになり、炎症に伴うミトコンドリア経路のアポトーシス抑制のメカニズムも明らかになってきており、in vitroの研究はほぼ計画通りに進行している。学会報告にもつながっていることから、概ね順調に進展していると自己評価した。

Strategy for Future Research Activity

今後は、in vivo(関節リウマチモデル)を開始し、ミトコンドリア生合成が関節リウマチの病態、関節リウマチの炎症に関連していることを明らかにしようと考えている。モデルは、すでに検討しているCIAモデルマウスを使用する予定である。

Causes of Carryover

in vitroでの研究がやや時間がかかっており、今後in vivoで使用する費用が今年度は算定できなかったため。今後はCIAモデルマウスの購入や、学会旅費、論文校正費、諸経費に使用予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2017

All Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Bik Plays an Important Role of Cell Proliferation Caused By Nitric Oxide in Rheumatoid Arthritis Synovium2017

    • Author(s)
      Takeshi Ueha, Yoshitada Sakai, Kohjin Suzuki, Koji Fukuda, Toshihisa Maeda, Hanako Nishimoto, Shinya Hayashi, Yasushi Miura, RyosukeKuroda and Akira Hashiramoto
    • Organizer
      2017 ACR/ARHP Annual Meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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