• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2019 Fiscal Year Annual Research Report

Regulation of onset and progression of osteoarthritis via chronic inflammation and insulin resistance in synovial tissue

Research Project

Project/Area Number 17K11011
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

浜田 大輔  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任准教授 (90380097)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 後東 知宏  徳島大学, 病院, 特任准教授 (10420548)
高砂 智哉  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任助教 (40624755) [Withdrawn]
和田 佳三  徳島大学, 病院, 助教 (00771289)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords変形性関節症 / 滑膜 / 基質分解酵素
Outline of Annual Research Achievements

変形性関節症における荷重等の力学的負荷以外の全身因子として、慢性炎症に伴う滑膜での基質分解酵素の産生亢進が関節破壊の進行に関与していると仮説を元に検討を行った。変形性膝関節症に対して行われた人工膝関節置換術症例から同意を得て手術時に切除した滑膜組織の提供を受け、滑膜線維芽細胞を単離、培養し、炎症性サイトカイン刺激でMMP1, MMP13, ADAMTS4等の軟骨基質分解酵素の産生が亢進することを確認し、またインスリン負荷により基質分解酵素の産生が抑制されることをRNAレベル及びタンパクレベルで確認した。インスリンの作用は濃度依存性であり、高濃度であるほど基質分解酵素産生を抑制していた。またADAMTS5、BMP2などの分子はインスリンによる産生抑制効果は見られず、インスリンの作用は選択的に作用していると考えられた。次に採取直後の滑膜組織で、未治療の2型糖尿病症例、治療中の2型糖尿病症例、非糖尿病症例におけるインスリン抵抗性を評価したところ、インスリン付加後の滑膜組織でのシグナル伝達分子Aktのリン酸化が2型糖尿病症例では治療中の2型と運用病床例や非糖尿病症例と比較して低下しておりインスリン抵抗性が滑膜組織にも存在することが示唆された。このことから糖尿病症例での滑膜ではインスリンによる炎症性サイトカイン刺激による基質分解酵素産生抑制作用が低下することにより、慢性炎症に伴う基質分解酵素の産生が抑制されにくく、関節破壊につながる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (3 results)

All 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Clinical Topics: 滑膜の慢性炎症及びインスリン抵抗性に着目した変形性関節症の発症・進行制御2019

    • Author(s)
      浜田大輔、西良浩一
    • Journal Title

      Bio Clinica

      Volume: 34 Pages: 860-864

  • [Journal Article] Joint distraction force changes the three-dimensional articulation of the femur and tibia in total knee arthroplasty: a cadaveric study.2019

    • Author(s)
      Wada K, Hamada D, Takasago T, Nitta A, Goto T, Tonogai I, Tsuruo Y, Sairyo K.
    • Journal Title

      Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00167-019-05546-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The medial constrained insert restores native knee rotational kinematics after bicruciate-retaining total knee arthroplasty.2019

    • Author(s)
      Wada K, Hamada D, Takasago T, Nitta A, Goto T, Tonogai I, Tsuruo Y, Sairyo K.
    • Journal Title

      Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.

      Volume: 27 Pages: 1621-1627

    • DOI

      10.1007/s00167-018-5249-z.

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi