2020 Fiscal Year Research-status Report
Discovery of novel target molecules that regulate discogenic pain by investigating of the mechanism of suppressive action by prostaglandins.
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17K11028
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 秀和 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (40317871)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 謙吾 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10246316)
澤地 恭昇 東京医科大学, 医学部, 講師 (20571152)
遠藤 健司 東京医科大学, 医学部, 准教授 (90266479)
松岡 佑嗣 東京医科大学, 医学部, 兼任助教 (50408126)
高松 太一郎 東京医科大学, 医学部, 助教 (90459561)
関 健 東京医科大学, 医学部, 助教 (40617669)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 椎間板性腰痛 / 神経成長因子 / 細胞外基質分解酵素 / 細胞内情報伝達 / DUSP-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年，椎間板性腰痛発症の分子機構として，椎間板の変性に伴い，疼痛伝達を担う神経線維が変性椎間板内側に侵入し，さらに疼痛感作が行われることが明らか になってきた．一方，我々は，腰痛治療に汎用される選択的COX-2阻害剤が，椎間板変性に関わる細胞外基質分解酵素発現や神経侵入を担う神経成長因子(NGF)発現をむしろ促進させ，逆に選択的COX-2阻害剤で抑制されるPGE2が，これらの発現を抑制することを明らかにし報告してきた．本研究では，PGE2による細胞外基質分解酵素およびNGFの発現制御の機序解明を目指し，炎症の細胞内情報伝達を担うMAPK (mitogen-activated protein kinases) (p38, ERK, JNK)を抑制する内因性脱リン酸化酵素DUSP (dual specificity phophatase)-1に着目し検討を行い，DUSP-1の椎間板性腰痛に対する新規薬 剤としての可能性を明らかにすることを目的とした．前年度までに，PGE2のMAPKのリン酸化に対する効果およびMAPKの細胞外基質分解酵素およびNGF発現に対する役割について検討し，PGE2がMAPKのリン酸化を抑制し，細胞外基質分解酵素およびNGF発現を減弱させることを明らかにした．一方，siRNAによりDUSP-1 knock downした場合，IL-1により誘導されるMMPsおよびNGF 発現が有意に増強されることも明らかとなった．当該年度は，研究成果を国際専門誌に投稿すべく準備を進めてきた．
本研究成果は，有訴率の高い腰痛に対する新たな治療法の開発の礎となることが期待される重要な研究であると考えられる．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在までに，PGE2のMAPKのリン酸化に対する効果およびMAPKの細胞外基質分解酵素およびNGF発現に対する役割について検討し，PGE2がMAPKのリン酸化を抑制 し，細胞外基質分解酵素およびNGF発現を減弱させることを明らかにした．一方，siRNAによりDUSP-1 knock downした場合，IL-1により誘導されるMMPsおよびNGF 発現が有意に増強されることも判明した．
当該研究課題の成果を報告すべく論文作成を目指してきたが，新型コロナウイルスの影響もあり，やや遅れが生じた．
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は，当該研究課題の成果を国内外に広く発信すべく，国際専門誌に投稿する方針である．
また，投稿にあたり必要な実験を適宜遂行する．
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| Causes of Carryover |
国際学会での発表が確定していたが，新型ウイルスの影響で中止となり，これにかかる国際学会参加費，旅費，滞在費等に計上していた経費が不使用となり，次年度使用額が生じた．
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Research Products
(2 results)
