2019 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of miR-218 intra-articular administration to chondrocytes for osteoarthritis of the knee
Project/Area Number |
17K11034
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Research Institution | Nihon University |
Principal Investigator |
大幸 英至 日本大学, 医学部, 准教授 (50468740)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
穂坂 邦大 日本大学, 医学部, 兼任講師 (70570737) [Withdrawn]
徳橋 泰明 日本大学, 医学部, 教授 (80188739)
龍 啓之助 日本大学, 医学部, 専修指導医 (80837493)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 変形性膝関節症 / microRNA / 関節注射 |
Outline of Annual Research Achievements |
変形性膝関節症(osteoarthritis of the knee: 以下OA)は軟骨変性により高齢者の生活の質を低下させ、健康寿命を脅かす代表的な疾患である。高齢化社会を迎えた現在、その罹患率は高齢化に伴い今後さらなる増加が見込まれている。予防や発症・進行の抑制が重要である。現行の治療としてはNSAIDsや非麻薬性鎮痛薬による症候改善薬や疾患修飾性OA薬があるがOAの発症や進行を抑制できる薬は現在のところない。 近年、microRNA (miRNA)がOAの発症・進行に関与していると報告が散見されるようになり、様々な疾患においてその発現状態の変異が報告されており、診断マーカーや治療標的として非常に着目されている。OAにおいても、軟骨変性・炎症の程度により特徴的な発現パターンが観察され、診断や予後因子、さらには新規治療薬として研究が開始されている。miRNAは一つで複数の遺伝子発現を同時に標的とするため、破綻した生体ネットワーク全体を正常化することが期待できる。 miRNAの中で、我々はOAに対する治療効果が期待できる分子としてmiR-218に着目した。そこで本研究では、OAの進行、予防並びに改善のために軟骨細胞にmiR-218の過剰発現ならびに発現抑制しRUNX2を制御することでOAにおける作用機序を明らかにすることを目的とした。OA患者由来軟骨細胞ではmiR-218の発現は正常軟骨細胞と比べ有意に上昇していた。また正常軟骨細胞株においてmiR-218の過剰発現ならびに発現抑制させることでRUNX2の発現を調節することを明らかにした。さらに正常軟骨細胞にLPS刺激誘導させるとmiR-218は濃度依存性に発現し、RUNX2は濃度依存的に低下した。これらの結果よりOAにおいてmiR-218を標的とすることでOAの進行、予防並びに改善の可能性があることが示唆された。
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