2019 Fiscal Year Annual Research Report
Exploration of the mechanisms underlying synovial changes in osteoarthritic through comprehensive analysis of signal transduction pathways.
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17K11040
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| Research Institution | Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital |
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Principal Investigator |
福井 尚志 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 特別研究員 (10251258)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / 関節 / 膝 / 滑膜病変 / 関節液 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年の研究から変形性関節症（OA）においても滑膜病変が重要な役割を果たすことが明らかとなってきた。研究代表者らは以前からOAの滑膜病変に着目して研究を進めてきたが、本研究では研究代表者らの今までの研究から滑膜において産生され、関節液を介して軟骨変性に関与している可能性があると考えられたMMP-1、２、3の発現機序について、その発現に関与するシグナル伝達系の観点から解明を行った。本研究では研究の前半にこれらのMMPについて関節液と血漿の濃度の比較を行った。膝OAの症例においてほぼ同時に採取された膝関節の関節液と血漿の解析から、これら3種のMMP-1、２、３のうちMMP-2については血漿からもかなりの量が関節液中に移行していると考えられること、一方、MMP-1、３については血漿からの移行は濃度差からみて考えにくく、関節液中に存在するMMP-1、３はほぼすべてが関節内で産生されたと考えられることを明らかにした。ついでOAの滑膜組織について抗体アレイを用いた半網羅的なシグナル伝達系の解析を行い、滑膜におけるMMP-1、-3の発現にはAkt、c-Jun、ERKの3つのシグナル伝達系が関与している可能性を見出した。また研究の最終年度である2019年度には、研究代表者らの研究室において行われている別の研究からOAにおける重要性が示されたurokinase（uPA）について検討を行い、関節液中に存在するuPAの一部は血漿に由来すると考えられること、しかしOAで滑膜病変が増悪する場合には滑膜におけるuPAの産生が増加すると考えられることを明らかにした。次いでこの知見に基づいて滑膜においてuPAの産生に関与するシグナル伝達系の特定を試みたが、用いた抗体アレイの解析からはuPAの産生に関与する可能性のあるシグナル伝達系を特定することができなかった。uPAの産生機序の解明は今後の課題と考えられる。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Human leukocyte antigen in Japanese patients with idiopathic inflammatory myopathy.2019
Author(s)
Furukawa H, Oka S, Kawasaki A, Hidaka M, Shimada K, Kondo Y, Ihata A, Matsushita T, Matsumoto T, Hashimoto A, Matsumoto I, Komiya A, Kobayashi K, Osada A, Katayama M, Okamoto A, Setoguchi K, Kono H, Hamaguchi Y, Matsui T, Fukui N, Tamura H, Takehara K, Nagaoka S, Sugii S, Sumida T, Tsuchiya N, Tohma S.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 18
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of HLA-DRB1 genotype with younger age onset and elder age onset rheumatoid arthritis in Japanese populations.2019
Author(s)
Oka S, Furukawa H, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Tsunoda S, Saisho K, Tsuchiya N, Katayama M, Shinohara S, Matsui T, Fukui N, Sano H, Migita K, Tohma S.
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Journal Title
Medicine (Baltimore)
Volume: 98(48)
Pages: 18218
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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