2019 Fiscal Year Annual Research Report
The role and effect of hydrogen sulfate on the postoperative cognitive dysfunction
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17K11043
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
堀口 剛 秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (70221570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真崎 容子 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (30125744) [Withdrawn]
山本 夏子 (工藤夏子) 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (40771514)
西川 俊昭 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (50156048) [Withdrawn]
藤井 聡 山形大学, 医学部, 教授 (80173384)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 術後認知機能障害 / 硫化水素 / LTP / depotentiation |
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| Outline of Annual Research Achievements |
硫化水素は有毒ガスとして知られているが，近年微細な硫化水素が生体内で産生され，抗アポトーシス作用や神経障害性炎症性サイトカインの抑制，ラットアルツハイマーモデルでの病状進行抑制を示すことなどが報告されている。また，海馬におけるシナプス長期増強（LTP）誘導促進やNMDA受容体のグルタミン酸感受性を増大させるという報告もある。本研究は「老化した脳では，麻酔・手術により脳内の硫化水素の産生・作用機序の異常が起こり認知機能低下を長期化させる」という仮説を検証することを目的とし,硫化水素を投与した高齢ラットを用いて術後認知機能低下が抑制されるかどうかを学習・記憶行動試験，電気生理学的に評価した。生後17-21ヶ月の高齢SD系雄性ラット14匹（675-860g）を用い，硫化水素投与群（n=7, NaHS 0.05mg/kg）と非投与群（n=7）に分け，麻酔・手術を行った。麻酔・手術後の学習・記憶行動試験（モリスの水迷路試験，恐怖条件付け試験）において両群に明らかな差は認められなかった。また，共同研究者である山形大学生理学教室に依頼してこれらのラットの海馬LTP測定を行ったところ，LTPは硫化水素投与によって明らかな差はないようであるが，depotentiationの大きさを比較すると，硫化水素投与によって阻害されている傾向が認められた。（硫化水素投与群:21.9% ± 58.8%，硫化水素非投与群：94.5% ± 31.4%）depotentiationに関して，手術による影響を調べるために個体数を増やし，さらに硫化水素投与・手術なし群，硫化水素非投与・手術なし群を作成して実験を継続している途中である。今後硫化水素投与及び手術侵襲とdepotentiationの阻害の関係がどのような意味を持つのか検証したい。
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