2018 Fiscal Year Research-status Report
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17K11047
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
渡邊 泰秀 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50305380)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
服部 裕一 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (50156361)
松田 直之 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50332466)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Na/Ca交換電流 / パッチクランプ法 / 心室筋細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的：KATP channel開口薬のpinacidilは、心室筋の自動性不整脈のひとつである遅延後脱分極（delayed afterdepolarization:DAD)を抑制する報告から、DADに関与するNa/Ca交換電流に対する作用を検討した。
結果：pinacidilは心室筋に存在するNCX電流を濃度依存性に促進した。そのメカニズムは、NO/ｃGMP/PKG経路を介して促進した。
考察：pinacidilのDAD抑制作用は、KATP channelを開口することで心室筋細胞の活動電位持続時間を短縮させ、さらに、NCXのCa追い出しモードを促進することで、細胞内Ca濃度の増加を防ぎDADの発生を予防することが示唆された。
その結果は、Naunyn-Schmiederberg's Archives of Pharmacologyに２０１９年３月に採択され、掲載予定である。
マウスを用いた研究では，正常（WT）およびNCXノックアウト（NCX-KO）の雄性マウスを用い，盲腸結紮穿孔により，敗血症モデル動物とする。具体的には，イソフルラン麻酔下で左臍下に約5 mmの切開を行い，虫垂を膨出した後，虫垂の先端に糞便を充満させ，先端約5 mmを結紮し，23G針で2箇所に穿孔を加える。対照群は腹膜切開と虫垂先端の膨出のみを行ったものとする。虫垂を腹腔内に戻した後，皮膚切開部を縫合する。研究対象は，対照群，敗血症3時間群，敗血症6時間群，敗血症10時間群，敗血症24時間，および敗血症48時間とし，摘出心臓を用いて研究を進める。また，時系列で心窩部からの心エコー評価を行い，右室駆出率と左室駆出率を評価する。現在、進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
目的：KATP channel開口薬のpinacidilは、心室筋の自動性不整脈のひとつである遅延後脱分極（delayed afterdepolarization:DAD)を抑制する報告から、DADに関与するNa/Ca交換電流に対する作用を検討した。
結果：pinacidilは心室筋に存在するNCX電流を濃度依存性に促進した。そのメカニズムは、NO/ｃGMP/PKG経路を介して促進した。
考察：pinacidilのDAD抑制作用は、KATP channelを開口することで心室筋細胞の活動電位持続時間を短縮させ、さらに、NCXのCa追い出しモードを促進することで、細胞内Ca濃度の増加を防ぎDADの発生を予防することが示唆された。
その結果は、Naunyn-Schmiederberg's Archives of Pharmacologyに２０１９年３月に採択され、掲載予定である。
しかしながら、マウス敗血症モデルに対するNCXの機能との関係、さらに薬物の作用についての解明は、少しばかり遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウスを用いた研究では，正常（WT）およびNCXノックアウト（NCX-KO）の雄性マウスを用い，盲腸結紮穿孔により，敗血症モデル動物とする。具体的には，イソフルラン麻酔下で左臍下に約5 mmの切開を行い，虫垂を膨出した後，虫垂の先端に糞便を充満させ，先端約5 mmを結紮し，23G針で2箇所に穿孔を加える。対照群は腹膜切開と虫垂先端の膨出のみを行ったものとする。虫垂を腹腔内に戻した後，皮膚切開部を縫合する。研究対象は，対照群，敗血症3時間群，敗血症6時間群，敗血症10時間群，敗血症24時間，および敗血症48時間とし，摘出心臓を用いて研究を進める。また，時系列で心窩部からの心エコー評価を行い，右室駆出率と左室駆出率を評価する。現在、浜松医科大学循環器内科博士課程大学院生とともに進行中である。
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| Causes of Carryover |
前年度、敗血症モデルマウスの実験が計画予定よりも遅くなったため、使用予定経費を施行できなかった。２０１９年度から敗血症モデルマウスの実験を開始した。今後、その研究にかかわる実験に使用する予定である。さらに、学会発表などの出張費に使用する予定である。
また、採択された論文の経費、さらに、現在進行している総説の投稿費用に使用する予定である。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Cardioprotective and functional effects of levosimendan and milrinone in mice with cecal ligation and puncture-induced sepsis.2018
Author(s)
Yamashita S, Suzuki T, Iguchi K, Sakamoto T, Tomita K, Yokoo H, Sakai M, Misawa H, Hattori K, Nagata T, Watanabe Y, Matsuda N, Yoshimura N, Hattori Y
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Journal Title
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.
Volume: 391
Pages: 1021-1032
DOI
Peer Reviewed
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