2019 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation for the role of mitochondrial dysfunction and ER stress on SAE
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17K11062
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
内野 博之 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (60266476)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
魚島 直美 東京医科大学, 医学部, 病院助教 (20792211) [Withdrawn]
石田 裕介 東京医科大学, 医学部, 助教 (40805884)
西山 遼太 東京医科大学, 医学部, 助教 (60795607) [Withdrawn]
小林 賢礼 東京医科大学, 医学部, 助教 (80837724)
千々岩 みゆき 東京医科大学, 医学部, 助教 (80407080) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | SAE / 敗血症関連脳症 / ミトコンドリア機能不全 / CyclophilinD / Casapse / mitophagy |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Syvn・ CypD KOマ ウ ス （ ダ ブ ル KOマ ウ ス ） の作成がうまく行かないため、CypD KOマ ウ ス によるSAEモデルを用いて、細胞死・ Apoptosisの 発現変動を Celestinblue-acid fuchsin染色およびCaspase3の発現で解析し、mitophagyに及ぼす影響を抗LC3抗体によるwestern blotにて評価を行った。SAEモデル作成６、１８時間後に脳を取り出して、ホモジナイズを行い、Caspase3抗体、LC3抗体にて免疫電気泳動を施行した。Csapase3はwild群では、SAE作成６、１８時間後においてSAE作成前に比較して有意な増加を示した。また、CypDKO群では、６、１８時間後においてSAE作成前に比較して有意な増加を示さなかった。一方、LC3IおよびIIやNFkBおよびp5の発現は、wild群およびCypDKO群では、SAE作成６、１８時間後においてSAE作成前に比較して有意な増加を示さなかった。Celestinblue-acid fuchsin染色によりCypDKOマウス群ではwild群に比べて細胞死が有意に抑制されていることも明らかとなった。これらの結果より、SAEにおける脳障害には、Csapase3の増加を介したアポトーシス経路とCyclophilinDを介した細胞死経路が関係していることが明らかとなった。一方で、SAEの機序においてはmitophagyの関与は本モデルにおいては認められなかった。
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