2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of stromal differentiation therapy focusing on stability of prostatic outgrowth
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17K11130
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
杉村 芳樹 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (90179151)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 学 三重大学, 医学系研究科, 助教 (60626117)
石井 健一朗 三重大学, 医学系研究科, 助教 (90397513)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 前立腺 / 増殖機構 / 間質分化誘導 / ソニック・ヘッジホッグ / 無血清器官培養実験法 / 去勢条件 / 基底上皮細胞 / 間質リモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度、我々はアンドロゲン非存在下で生じるマウス前立腺間質リモデリングの改善にはソニック・ヘッジホッグ (Shh) modulator（Shhシグナルの活性化剤）として市販されている化合物SAG処理が有効であることを見出した。そこで本年度は、マウス前立腺におけるShhシグナルとアンドロゲンシグナルの関係性を検証した。評価系は昨年度と同様に、マウス前立腺後側葉 (dorsolateral prostate: DLP)を実体顕微鏡下にて微小解剖し、ミリセルフィルター上で培養する無血清器官培養実験法を採用した。
マウスDLPにおける基底上皮細胞の局在はアンドロゲンの有無で変化する。アンドロゲン存在下において基底上皮細胞は非連続的に局在するものの、アンドロゲン非存在下では間質リモデリングの誘導によるFGF2-FGFRシグナルの活性化により基底上皮細胞が過増殖する。これを踏まえて、ジヒドロテストロン (DHT)存在下でマウスDLPを培養しつつ、SAG処理、Shhシグナルの阻害剤cyclopamine処理、精製Shh処理を施行した。まず、いずれの処理群においても、特にSAGの濃度を上げたとしても間質リモデリングのマーカーであるテネイシンC (TNC)の発現低下・消失は認められなかった。この時、いずれの処理群においても基底上皮細胞の局在に変化は認められなかった。
以上の結果より、Shhシグナルによる前立腺間質構造の調節はアンドロゲン非存在下でのみ働く経路であること。さらに、アンドロゲンの有無に関わらず、基底上皮細胞の局在にはShhシグナルとは全く関係ない経路が働いている可能性が示唆された。つまり、我々はアンドロゲン非存在下で観察される基底上皮細胞の過増殖はShhシグナルの調節とは関係していないと考えるに至った。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Pirfenidone, an anti-fibrotic drug, suppresses the growth of human prostate cancer cells by inducing G1 cell cycle arrest2019
Author(s)
Ishii K, Sasaki T, Iguchi K, Kato M, Kanda H, Hirokawa Y, Arima K, Watanabe M, Sugimura Y
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 8
Pages: E44~E44
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nilotinib, a tyrosine kinase inhibitor, decreases androgen receptor and prostate-specific antigen expression2019
Author(s)
Sasaki T, Franco OE, Ohishi K, Ishii K, Crawford SE, Takahashi N, Katayama N, Sugimura Y, Hayward SW
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Journal Title
Prostate
Volume: 79
Pages: 259~264
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Pirfenidone, an anti-fibrotic drug, suppresses the growth of human cancer cells by inducing G1 cell cycle arrest2019
Author(s)
Kenichiro Ishii, Eri Usugi, Yasuhisa Nakagawa, Chise Matsuda, Masako Ichishi, Masaya Fujiwara, Katsunori Uchida, Yoshifumi Hirokawa, Yoshiki Sugimura, Masatoshi Watanabe
Organizer
第108回 日本病理学会総会
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