2019 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of the mechanism of antitumor effect in inhibition of GGCT expression using integrated omics analysis
| Project/Area Number |
17K11131
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Urology
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
礒野 高敬 滋賀医科大学, 実験実習支援センター, 准教授 (20176259)
影山 進 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)
吉田 哲也 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60510310)
河内 明宏 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90240952)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | γ-グルタミルシクロトランスフェラーぜ / トランスクリプトーム解析 / メタボローム解析 / 抗腫瘍メカニズム / 癌関連タンパク |
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed omics analysis to elucidate the mechanism of anti-tumor effect in inhibiting the cancer growth-related protein GGCT. Transcriptome analysis using breast cancer-derived MCF-7 revealed significant changes of expression level of cell cycle-related genes. In the network of cell cycle, GGCT depletion induced up-regulation of CDK inhibitors (p15 and p21), and simultaneous knockdown of p15 and/or p21 recovered the cell cycle arrest, and rescued the subsequent growth inhibition. Further analysis revealed the activation of TGFβ-SMAD signaling pathway associated with induction of CDK inhibitors, was one of anti-tumor mechanisms on GGCT depletion.
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| Free Research Field |
バイオインフォマティックス
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
GGCTは発現阻害により癌特異的に増殖抑制効果を示す有望な治療標的であり，種々の癌における新規治療への応用が期待されている．本研究の結果により，GGCT阻害によりTGFβ-SMAD signaling pathway が活性化され，CDK inhibitorの誘導を介した細胞周期停止が起こることが明らかになった．この機序は，従来の抗癌剤や分子標的薬が提唱するアポトーシス細胞死とは異なるメカニズムであり，既存治療抵抗例への治療効果や既存治療への併用による治療効果の向上が期待される．GGCTを標的とする新規治療の開発に必須である作用機序の一端を解明し得た点が，非常に有意義であると考えられる．
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