Exploration of novel prostate cancer predictive markers using patient-derived xenograft models

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K11132
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 寺田 直樹 宮崎大学, 医学部, 講師 (60636637)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / 動物モデル / 去勢抵抗性

Outline of Annual Research Achievements

京都大学から提供を受けたPDXモデルであるKUCaPのうち、マウスの去勢を行うと、腫瘍が縮小する去勢反応性(CS)モデル2種類（KUCaP2,7）と、腫瘍が縮小しない去勢抵抗性(CR)モデル2種類(KUCaP4,6)の腫瘍組織において、RNA sequence法により網羅的遺伝子発現解析を行った(図3)。その結果、発現量に差のある遺伝子が多数同定された。それらのうち差が大きかった分子であるIL13RA2に注目した。
IL13RA2（インターロイキン13受容体α2）は、1996年にヒト腎臓癌細胞株Caki-1からクローニングされた380アミノ酸からなる1回膜貫通Ｉ型膜タンパク質である。、同分子については、京都大学泌尿器科学教室における腎癌PDXモデルを用いた研究により、スニチ療法耐性に関わる分子として報告している(Shibasaki et al. PLoS One 2015)。現在のところ前立腺癌に関しての報告はされておらず、新規マーカーや新規治療標的となる可能性がある。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

KUCaPの組織からRNAと蛋白を抽出し、real time PCR法、Western blotting法によるIL13RA2の発現解析を行う。前立腺癌細胞株においてIL13RA2の発現を定量、一時的ノックダウンを行の変化を解析する。さらに、IL13RA2の恒常的ノックダウン細胞を樹立し、マウス皮下に移植し増殖を確認した後に、去勢療法への反応を解析する。
前立腺癌患者の診断には、たとえ進行性であっても、前立腺局所の針生検を行っている。当施設では、年間20－30例の新患進行性前立腺患者が受診されており、それらの生検組織のパラフィン切片を病理部にて保管している。それらの組織を用いて、IL13RA2免疫染色を行うことにより、その発現量を評価する。また、それらの患者には全例去勢療法が行われており、その反応性とIL13RA2発現との相関の評価も行う。