2017 Fiscal Year Research-status Report
Development of precision medicine for the therapy to metastatic prostate cancer using genome-eide SNP array
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17K11145
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
塩田 真己 九州大学, 大学病院, 講師 (20635445)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江藤 正俊 九州大学, 医学研究院, 教授 (90315078)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 転移性前立腺癌 / 一塩基多型 / 個別化医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本邦で行われている転移性前立腺癌に対するホルモン療法の効果について検討する前向き臨床試験(KYUCOG-1401試験)を行っている。その付随研究（KYUCOG-1401-A試験）として、本臨床試験に参加頂く約200例の患者様から同意を取得後、ゲノムDNAの採取を予定している。現時点で、105例の患者から血液を採取し、ゲノムDNAの抽出を行った。ただ、解析に適した検体数の関係上、今年度のゲノムワイドSNP解析は次年度に繰り越すことにした。
また、既に転移性前立腺癌に対するホルモン療法を行った104症例について、個別遺伝子の遺伝子多型とホルモン療法の予後の関係についての解析も行い、いくつかの遺伝子多型が予後と相関することを見出した。具体的には、HSD3B1のミスセンス変異を生じる遺伝子多型において、変異型の多型を有する症例では、ホルモン療法の予後が不良であることが分かった。さらに、ホルモン療法に抵抗性となった前立腺癌組織においては、同様な体細胞遺伝子変異が生じており、HSD3B1のミスセンス変異がホルモン療法抵抗性の獲得に大きく関与していることが示唆された。また、ミネラルコルチコイド受容体（MR）の遺伝子多型についてもホルモン療法の予後との相関が明らかになった。そのため、現在ミネラルコルチコイド受容体のホルモン療法抵抗性における役割について解析を行い、ミネラルコルチコイド受容体がホルモン療法抵抗性に関与していることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに予定している研究について順調に進捗している。研究の進展度としては、おおむね予定していた研究計画の通りに進んでおり、今後も引き続き、当初の予定通り本研究を推進予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、KYUCOG-1401試験に参加頂いた症例からゲノムDNAの採取を進め、ゲノムワイドなSNP解析を行うと同時に、ホルモン療法の予後の経過観察を行う。また、ホルモン療法の再発症例の後治療の内容およびその治療経過についても調査を行い、ホルモン療法抵抗性前立腺癌治療の予後と相関するSNPの同定についても併せて行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
ゲノムワイド解析を50例程度程度行う予定としていたが、解析に適した検体数の関係上、今年度のゲノムワイドSNP解析は次年度に繰り越すことにした。
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[Journal Article] The Association of Polymorphisms in the Gene Encoding Gonadotropin-Releasing Hormone with Serum Testosterone Level during Androgen Deprivation Therapy and Prognosis of Metastatic Prostate Cancer.2018
Author(s)
Shiota M, Fujimoto N, Takeuchi A, Kashiwagi E, Dejima T, Inokuchi J, Tatsugami K, Yokomizo A, Kajioka S, Uchiumi T, Eto M.
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Journal Title
The Journal of Urology
Volume: 199
Pages: 734-740
DOI
Peer Reviewed
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