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2018 Fiscal Year Research-status Report

Development of precision medicine for the therapy to metastatic prostate cancer using genome-eide SNP array

Research Project

Project/Area Number 17K11145
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

塩田 真己  九州大学, 大学病院, 講師 (20635445)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 江藤 正俊  九州大学, 医学研究院, 教授 (90315078)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords転移性前立腺癌 / 一塩基多型 / 個別化医療
Outline of Annual Research Achievements

本邦で行われている転移性前立腺癌に対するホルモン療法の効果について検討する前向き臨床試験(KYUCOG-1401試験)を行っている。その付随研究(KYUCOG-1401-A試験)として、本臨床試験に参加頂く約200例の患者様から同意を取得後、ゲノムDNAの採取を予定している。現時点で、約120例の患者から血液を採取し、ゲノムDNAの抽出を行い、55例でゲノムワイドSNP解析を行った。平成31年度に残りの症例の集積と解析を行う。
また、既に転移性前立腺癌に対するホルモン療法を行った104症例について、個別遺伝子の遺伝子多型とホルモン療法の予後の関係についての解析も行い、いくつかの遺伝子多型が予後と相関することを見出した。具体的には、CYP19A1やミネラルコルチコイド受容体(mineralocorticoid receptor, MR)の遺伝子多型やsex hormone-binding globulin(SHBG)およびHSD3B1のミスセンス変異を生じる遺伝子多型において、遺伝子多型がホルモン療法の予後と相関することが分かった。また、アビラテロン治療における治療効果や予後に、HSD3B1の遺伝子多型がホルモン療法と逆の影響を示すことが明らかになった。また、SRD5A2の遺伝子多型もアビラテロン治療の治療効果と関与することが明らかになった。さらに、ホルモン療法に抵抗性となった前立腺癌組織においては、同様な体細胞遺伝子変異が生じており、HSD3B1のミスセンス変異がホルモン療法抵抗性の獲得に大きく関与していることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までに予定している研究について順調に進捗している。研究の進展度としては、おおむね予定していた研究計画の通りに進んでおり、今後も引き続き、当初の予定通り本研究を推進予定である。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、KYUCOG-1401試験に参加頂いた症例からゲノムDNAの採取を進め、ゲノムワイドなSNP解析を行うと同時に、ホルモン療法の予後の経過観察を行う。また、ホルモン療法の再発症例の後治療の内容およびその治療経過についても調査を行い、ホルモン療法抵抗性前立腺癌治療の予後と相関するSNPの同定についても併せて行っていく予定である。

Causes of Carryover

研究に必要な物品を次年度購入予定です。

  • Research Products

    (13 results)

All 2019 2018

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] The impact of genetic polymorphism on CYP19A1 in androgen-deprivation therapy among Japanese men2019

    • Author(s)
      Shiota M, Fujimoto N, Tsukahara S, Ushijima M, Takeuchi A, Kashiwagi E, Inokuchi J, Tatsugami K, Uchiumi T, Eto M
    • Journal Title

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      Volume: 83 Pages: 933-938

    • DOI

      10.1007/s00280-019-03811-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of Missense Polymorphism in HSD3B1 With Outcomes Among Men With Prostate Cancer Treated With Androgen-Deprivation Therapy or Abiraterone2019

    • Author(s)
      Shiota M, Narita S, Akamatsu S, Fujimoto N, Sumiyoshi T, Fujiwara M, Uchiumi T, Habuchi T, Ogawa O, Eto M
    • Journal Title

      JAMA Network Open

      Volume: 2 Pages: e190115

    • DOI

      10.1001/jamanetworkopen.2019.0115

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serum testosterone level as possible predictive marker in androgen receptor axis-targeting agents and taxane chemotherapies for castration-resistant prostate cancer2019

    • Author(s)
      Shiota Masaki、Kashiwagi Eiji、Murakami Tomohiko、Takeuchi Ario、Imada Kenjiro、Inokuchi Junichi、Tatsugami Katsunori、Eto Masatoshi
    • Journal Title

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      Volume: 37 Pages: 180.e19~180.e24

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2018.10.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mineralocorticoid receptor signaling affects therapeutic effect of enzalutamide2018

    • Author(s)
      Shiota Masaki、Fujimoto Naohiro、Higashijima Katuyoshi、Imada Kenjiro、Kashiwagi Eiji、Takeuchi Ario、Inokuchi Junichi、Tatsugami Katsunori、Kajioka Shunichi、Uchiumi Takeshi、Eto Masatoshi
    • Journal Title

      The Prostate

      Volume: 78 Pages: 1045~1052

    • DOI

      10.1002/pros.23661

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Collateral resistance to taxanes in enzalutamide-resistant prostate cancer through aberrant androgen receptor and its variants2018

    • Author(s)
      Shiota Masaki、Dejima Takashi、Yamamoto Yoshiaki、Takeuchi Ario、Imada Kenjiro、Kashiwagi Eiji、Inokuchi Junichi、Tatsugami Katsunori、Kajioka Shunichi、Uchiumi Takeshi、Eto Masatoshi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 109 Pages: 3224~3234

    • DOI

      10.1111/cas.13751

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serum testosterone before and during androgen-deprivation therapy, and prognosis between cigarette smokers and nonsmokers with metastatic prostate cancer2018

    • Author(s)
      Shiota Masaki、Kashiwagi Eiji、Murakami Tomohiko、Takeuchi Ario、Imada Kenjiro、Inokuchi Junichi、Tatsugami Katsunori、Eto Masatoshi
    • Journal Title

      Andrologia

      Volume: 50 Pages: e13119~e13119

    • DOI

      10.1111/and.13119

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 日本人転移性前立腺癌におけるCYP19A1遺伝子多型とホルモン療法の予後2019

    • Author(s)
      塩田真己、藤本直浩、塚原茂大、牛島美保、武内在雄、柏木英志、猪口淳一、立神勝則、内海健、江藤正俊
    • Organizer
      第3回リキッドバイオプシー研究会
  • [Presentation] Missense polymorphism in HSD3B1 in Japanese men treated with primary androgen-deprivation therapy for metastatic prostate cancer2018

    • Author(s)
      Shiota M, Fujimoto N, Imada K, Kashiwagi E, Takeuchi A, Inokuchi J, Tatsugami K, Kajioka S, Eto M
    • Organizer
      2018 ASCO Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 転移性前立腺癌におけるCYP19A1遺伝子多型とホルモン療法中の血清テストステロン値およびホルモン療法の予後2018

    • Author(s)
      塩田真己、藤本直浩、塚原茂大、牛島美保、武内在雄、柏木英志、猪口淳一、立神勝則、内海健、江藤正俊
    • Organizer
      第24回国際個別化医療学会
  • [Presentation] 前立腺癌薬物療法の個別化医療に向けた遺伝子多型解析2018

    • Author(s)
      塩田真己
    • Organizer
      第5回前立腺生物学シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Up-to-date on the mechanism of castration resistance in prostate cancer2018

    • Author(s)
      Masaki Shiota, Masatoshi Eto
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 前立腺癌薬物療法の個別化医療2018

    • Author(s)
      塩田真己
    • Organizer
      第70回日本泌尿器科学会西日本総会
    • Invited
  • [Presentation] 前立腺癌薬物療法の個別化医療に向けた遺伝子多型研究2018

    • Author(s)
      塩田真己、成田伸太郎、赤松秀輔、藤本直浩、羽渕友則、小川修、江藤正俊
    • Organizer
      第28回泌尿器科分子・細胞研究会
    • Invited

URL: 

Published: 2019-12-27  

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