2019 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms of androgen receptor signals in bladder cancer
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17K11150
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
泉 浩司 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (00721531)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河原 崇司 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 助教 (40555570)
上村 博司 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (50244439)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アンドロゲンレセプター / 膀胱癌 / アンドロゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膀胱癌は男性に3-4倍多く発生し、基礎研究でアンドロゲンレセプター(AR)シグナルの関与が報告されてきた。我々は前立腺癌に対する抗アンドロゲン療法（ADT)が膀胱癌の再発を抑制することを世界で初めて報告（Oncotarget. 5, 12665-74)した。臨床的にも我々の報告につづき、膀胱癌の発生、再発についての後ろ向き研究で抗アンドロゲン療法の有効性が複数報告されてきている。本研究ではまず、膀胱癌におけるARの作用メカニズムの解明を目指し、同一患者で抗アンドロゲン療法前後に再発した膀胱腫瘍の手術検体からRNAを抽出し、マイクロアレイによりTranscriptomeを解析、転写因子であるARの標的分子を網羅的に探索した。その中でRRN3、GDPD3、ZNF737、ZNF626といった遺伝子がADT後に発現が低下していることを同定した。これらの遺伝子の発現を免疫染色により同じ手術検体における発現を解析したが、明らかな傾向は認められなかった。続いて、膀胱癌細胞株をいてARシグナルによるこれらの遺伝子の変動をPCR、Western blotを用いて確認した。AR陽性のUMUC3においてARシグナルによってZNF737の発現が有意に増加していた。しかし、その他の細胞株では明らかな傾向はみられなかった。機能解析はその後ターゲットを絞り切れなかったために中止し、同時に膀胱におけるARの発現の局在について確認した。発生学的に膀胱三角部のAR蒿発現が予測されたが、実際には他部位と有意差は認めなかった。さらに、膀胱癌におけるARのRNAレベルでの発現と再発の関係を解析したところ、ARの発現は無再発生存率に関与していた。膀胱癌におけるARの発現は予後良好因子である一方、AR陽性の膀胱癌においてはARシグナルの抑制が、メカニズムの詳細は不明であるが、膀胱癌の再発に関与することが示唆された。
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Research Products
(1 results)
