2018 Fiscal Year Research-status Report
精巣腫瘍のLSD1による増殖機構解明とその阻害剤による治療法開発のための基礎研究
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17K11152
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
秋田 英俊 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (10381782)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
河合 憲康 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20254279)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30381867)
内木 拓 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50551272)
飯田 啓太郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (30713945)
惠谷 俊紀 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (30600754)
内木 綾 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 高度医療教育研究センター講師 (20509236)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アポトーシス / 血管新生阻害 / 腫瘍マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成30年度においては、前年度のin vitroでの結果に基づき、in vivoでの研究を中心に推進した。前年度においてin vitroにおいてLSD1阻害剤が濃度依存的に生存細胞数を減少させること、その過程にアポトーシスが関与していることを示した。また、精巣腫瘍皮下移植モデルの作成および薬剤投与についてプロトコールの検討・確立を行った。これらを踏まえ、精巣腫瘍非セミノーマ細胞株NTETA2を用いて、皮下移植モデルマウスを作成した。NTERA2をマトリゲルに懸濁し、麻酔下に背部に皮下移植した。腫瘍の生着をまち、LSD1阻害剤を投与し、コントロール群と腫瘍体積を比較した。LSD1阻害剤の投与により、腫瘍サイズの増大が有意に抑制された。また、非セミノーマにおいて上昇し精巣腫瘍の血液マーカーであるアルファフェトプロテイン（AFP）をサクリファイスの際に採取した血清を用いて計測した。LSD1阻害剤の投与により、AFPはコントロール群より有意に低値となっており、腫瘍サイズの増大抑制と一致する結果であった。また、肺、肝、腎などの摘出臓器を用いてHE染色にて顕微鏡的な臓器障害について検討したが、明らかな有害事象は観察されなかった。また、LSD1投与による体重減少や諸臓器の重量変化も認めなかった。さらに、効果のメカニズムの検討のため、皮下腫瘍組織を、TUNEL染色およびCD31 免疫染色により評価した。すると、皮下腫瘍においてもLSD1阻害剤投与によりアポトーシスの誘導が確認され、CD31免疫染色による腫瘍血管の観察ではLSD1阻害剤投与による腫瘍血管の現象が示唆された。これらのことから、in vivoにおいてもLSD1阻害剤は精巣腫瘍に対して効果を持つ可能性を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在のところ、in vitroでの効果の解析に引き続き、in vivoでの効果やメカニズムの検討が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、in vivoでのさらに詳細な効果のメカニズムの検討や、臨床検体を用いた検討も進めていく予定である。また、これらの進捗状況や判明したメカニズムの内容によっては、in vivoに関しては皮下移植モデルのみならず同所移植モデルなどにおいても検討を進めることを考えている。
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