2019 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research for elucidation of growth mechanism of testicular tumor by LSD1 and development of therapeutic method by its inhibitor
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17K11152
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
秋田 英俊 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (10381782)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
河合 憲康 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20254279)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
内木 拓 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (50551272)
飯田 啓太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (30713945)
惠谷 俊紀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (30600754)
内木 綾 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20509236)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アポトーシス / 同所移植モデル / 臨床検体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成31年度（令和1年度）においては、in vivo, in vitro, 臨床検体での研究をそれぞれ推進した。in vivo実験においては、前年度の皮下移植モデルマウスでの実験に引き続き、より臨床に則していると思われる同所移植マウスモデルの作成を試みた。NTERA2を精巣内に植え込むことで、高率に同所移植モデルを作成できることを見出した。このモデルを用いてLSD1阻害剤の投与効果を検討したところ、LSD1阻害剤の投与により、腫瘍体積がコントロール群に比べて抑制されており、LSD1阻害剤は精巣腫瘍の原発巣にも効果がある可能性が示唆された。in vitro実験においては、Oct4およびSOX2について、ChIP-qPCRアッセイを行い、Oct4およびSOX2の発現変化に関わると思われる部位において、LSD1阻害剤によりメチル化状態が変化していることを見出した。さらに、セミノーマのヒト臨床検体を用いて、精巣腫瘍組織におけるLSD1の発現を検討したところ、精巣腫瘍組織においては正常精巣に比べ、LSD1が高発現していることが示された。
上記により、LSD1阻害剤が皮下移植モデルのみならず同所移植モデルにおいても抗腫瘍効果を発揮したことから、LSD1阻害剤は精巣腫瘍において、原発巣および転移巣の双方に有効な薬剤であることが示唆された。また、LSD1阻害剤の効果のメカニズムについて、Oct4やSOX2の調節領域のメチル化状態を変化させることにより、Oct4およびSOX2の発現低下を誘導していることが関わっていることが示された。さらに、ヒト臨床検体を用いた解析で、LSD1が腫瘍組織に高発現していることが示され、LSD1阻害剤がヒトにおいても精巣腫瘍の治療薬となりうる可能性が示された。今後はさらなる効果のメカニズムの検討や、非セミノーマの組織検体の検討も進めていく予定である。
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