2019 Fiscal Year Final Research Report

Molecular mechanisms for prostate cancer prevention induced by natural flavonoid

Research Project

PDF

Project/Area Number	17K11155
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Urology
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	Naiki Taku 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (50551272)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	安井孝周名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153) 河合憲康名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20254279) 安藤亮介名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867) 飯田啓太郎名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (30713945) 惠谷俊紀名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (30600754) 高橋智名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (60254281) 内木綾名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20509236)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	去勢抵抗性前立腺癌 / 天然フラボノイド / ルテオリン
Outline of Final Research Achievements	Prostate cancer growth is androgen sensitive, therefore, the first-line therapy of prostate cancer is androgen deprivation therapy like castration. However, the therapeutic efficacy is limited and lead to castration resistant prostate cancer (CRPC). Previous study, we established the new CRPC model, and by analyzing them, we newly explored that oxidative stress induced mechanism was highly activated in CRPC. Therefore, in this study, we investigated the therapeutic efficacy of luteolin, which is one of natural flavonoids, in CRPC. As a result, luteolin suppressed CRPC growth both in vitro and in vivo, and the main mechanism of growth suppression was apoptosis regulated by ROS caused by the changes of molecular network. In conclusion, luteolin is promising chemotherapeutic agent for CRPC.
Free Research Field	泌尿器悪性腫瘍
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	今回の研究成果から、前立腺発がんや去勢抵抗性の増殖には、GPX2を中心とした酸化ストレス関連遺伝子が重要な働きをしていることが証明され、ルテオリンは経口摂取で前立腺癌の増殖を抑えることが判明した。今後、ルテオリンを主成分とした治療製剤の開発や、日本人が日常で摂取する天然食品を効率よく摂取する方法の開発が可能であれば、新たな治療法の樹立につながると考えられる。さらに今回のルテオリンを用いた酸化ストレス調節法は、他臓器の癌においても応用が可能であることから、新たな発がん・進展抑制につながることも期待できる。