2019 Fiscal Year Annual Research Report
Search for biomarkers and novel therapeutic strategies targeting heterogeneity and plasticity in prostate cancer
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17K11158
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本郷 周 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10626675)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / リキッドバイオプシー / 腫瘍内不均一性 / シングルセル解析 / 血液循環腫瘍細胞 / セルフリーDNA / 薬剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
去勢抵抗性前立腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer: CRPC）は難治性であり、新規治療戦略の確立は泌尿器科医に課せられた急務の課題である。本研究は不均一性と可塑性の解明と新規治療戦略のため、liquid biopsy検体と抗がん剤耐性ヒトCRPC細胞 株細胞株から得られたオミックスデータを統合し、CRPCにおける患者個別化分子モニタリングのための新規バイオマーカー同定、遺伝子発現プロファイルからの 新規薬剤スクリーニングを目的とする。
平成31年度は、侵襲かつリアルタイムliquid biopsy検体収集システムの確立；血液循環がん細胞CTCにおける数的意義と、蛋白抗原の発現解析を昨年度に引き続き実施した。 CTCは不均一性を内包する複数病変に由来しているため、ゲノム情報の全体像に近い情報を含むと考えられる。流体力学を応用した次世代の新規CTC回収システムを応用し、マーカーで選別しない、ラベルフリーによるCTCの回収率向上に成功し、ラベルフリーによるCTCにおけるシングル解析によりRNAの発現解析が一細胞レベルで可能であることが確認できた。数的意義については、治療早期のCTCの低下は有意な予後予測因子であることが明らかになった（論文投稿中）
平成31年度 はcfDNAのシステムの確立と解析を進めた。転移性・再発性前立腺がん患者において、cf-DNAを回収しNGS解析を実施した。同時期に採取した生検検体との、比較により、検出された遺伝子変異を統合解析したところ、共通した遺伝子変異を同定することができた。引き続きマーカー探索を継続していく予定である。
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Research Products
(11 results)
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[Presentation] タキサン系抗癌剤耐性前立腺癌に対するトポイソメラーゼ阻害剤の有用性2019
Author(s)
本郷, 周 小坂, 威雄 安水, 洋太 宮崎, 保匡 田中, 伸之 武田, 利和 松本, 一宏 森田, 伸也 水野, 隆一 大家, 基嗣
Organizer
57回日本癌治療学会
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