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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidate the functional RNA network in castration-resistant prostate cancer and therapeutic approach

Research Project

Project/Area Number 17K11160
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

小島 聡子  帝京大学, 医学部, 准教授 (10345019)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 関 直彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
KeywordsマイクロRNA / 前立腺癌 / 去勢抵抗性 / 癌抑制遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、2017年度より開始された、「去勢抵抗性前立腺癌特異的な機能性RNAネットワークの解明と治療への応用」に関する研究である。前立腺癌はホルモン抵抗性になると予後が約3年と、限られており、新規のホルモン療法薬や抗がん剤の開発がなされた現在も、治療の限界が存在する。これまで我々は、マイクロRNAを起点とした去勢抵抗性前立腺癌の発生機序を解明し、治療へ応用するために去勢抵抗性前立腺癌に発現するマイクロRNAを網羅的に解析し、発現の低下しているマイクロRNAががん抑制遺伝子として機能している可能性を追求してきた。
2019年度は、miR-199a/b-3pに着目し、研究を行った。miR-199a/b-3pは、去勢抵抗性前立腺癌においては1.83倍発現、未治療前立腺癌に比較して発現が減少していた。前立腺癌細胞株を用いた実験を行い、PC3, C4-2のいずれの細胞株においてもmiR-199a/b-3pを遺伝子導入すると、細胞増殖、転移能、浸潤能のいずれも抑制されることが示された。miR-199-a/b-3p
の標的遺伝子をTargetScan Databaseを用いて、実際に細胞株においてmiR-199-a/b-3pを遺伝子導入した時に発現が低下する遺伝子の候補を探すと、GHKA, CDC6, NCAPHの3つが同定された。進行性前立腺案500例を登録されたTGCAデータベースを用いてこの3つの遺伝子における発現解析を行った結果、NCAPHは癌の進行度が高くなるにつれて発現が強くなり、また発現が強い症例は、癌死亡率が高いことが示された。
以上の結果から、去勢抵抗性前立腺癌において、miR-199a/b-3pと、その標的遺伝子NCAPHは癌の進展に重要な役割を果たすことが示された。

  • Research Products

    (8 results)

All 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Role of pre-miR-532 (miR-532-5p and miR-532-3p) in regulation of gene expression and molecular pathogenesis in renal cell carcinoma2019

    • Author(s)
      Yasutaka Yamada,Takayuki Arai, Mayuko Kato,Satoko Kojima, Shinichi Sakamoto, Akira Komiya, Yukio Naya, Tomohiko Ichikawa, and Naohiko Seki
    • Journal Title

      Am J Clin Exp Urol

      Volume: 7 Pages: 11-30

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pirin: a potential novel therapeutic target for castration-resistant prostate cancer regulated by miR-455-5p2019

    • Author(s)
      Arai, T. Kojima, S. Yamada, Y. Sugawara, S. Kato, M. Yamazaki, K. Naya, Y. Ichikawa, T. Seki, N.
    • Journal Title

      Mol Oncol

      Volume: 13 Pages: 322-337

    • DOI

      10.1002/1878-0261.12405

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Micro-ribonucleic acid expression signature of metastatic castration-resistant prostate cancer: Regulation of NCAPH by antitumor miR-199a/b-3p2019

    • Author(s)
      Arai, T. Kojima, S. Yamada, Y. Sugawara, S. Kato, M. Yamazaki, K. Naya, Y. Ichikawa, T. Seki, N.
    • Journal Title

      Int J Urol

      Volume: 26 Pages: 506-520

    • DOI

      10.1111/iju.13911

  • [Presentation] Prognostic impact of non-regional lymph node (NRLN) metastasis in bone metastatic prostate cancer (PCa)2019

    • Author(s)
      Satoko Kojima, Hiroshi Masuda, Kazuhiro Araki, Takahito Suyama, Kyokushin Hou, Kotaro Otsuka, Kousuke Mikami, Yukio Naya.
    • Organizer
      39th congress of the Societe International d’Urologie (SIU).
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 尿閉を契機に発見されたStageD前立腺癌に関する検討2019

    • Author(s)
      大塚耕太郎、小島聡子、三神功亮、芳生旭辰、巣山貴仁、荒木千裕、増田広、納谷幸男
    • Organizer
      日本泌尿器腫瘍学会第5回学術集会
  • [Presentation] 癌抑制型マイクロRNA-99a-3p を起点とした去勢抵抗性前立腺癌・治療標的分子の探索2019

    • Author(s)
      新井隆之、小島聡子、山田康隆、菅原翔、岡東篤、納谷幸男、市川智彦、関直彦
    • Organizer
      第107回日本泌尿器科学会総会
  • [Presentation] 癌抑制型microRNA-144 の制御する腎癌分子ネットワークの探索2019

    • Author(s)
      山田康隆、菅原翔、新井隆之、岡東篤、小島聡子、納谷幸男、市川智彦、関直彦
    • Organizer
      第107回日本泌尿器科学会総会
  • [Presentation] 転移性前立腺癌における遠隔リンパ節の予後因子としての重要性2019

    • Author(s)
      小島聡子、加藤智規、増田広、荒木千裕、巣山貴仁、芳生旭辰、大塚耕太郎、三神功亮、関根啓太、納谷幸男
    • Organizer
      第107回日本泌尿器科学会総会

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Published: 2021-01-27  

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