Establishment of the new modalities for diagnosis and treatment of prostate cancer by focusing on amino acid metabolism reprogramming mechanism

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K11163
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Urology
• Research Institution: Fujita Health University (2018-2020); Aichi Medical University (2017)
• Principal Investigator: Sumitomo Makoto 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50255535)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / 腎細胞癌 / アミノ酸リプログラミング / キヌレニン / TDO / AMACR

Outline of Final Research Achievements

In this study, We elucidated special amino acid metabolism reprogramming mechanism in the microenvironment of urologic cancers. We showed that TDO expression in RCC tumor tissues is associated with progression and survival, confirming its potential as a predictive biomarker of primary resistance to immunotherapy in patients with mRCC. In castration-resistant prostate cancer (CRPC) we demonstrated that AMACR inhibition and docetaxel treatment, under androgen deprivation conditions, significantly reduced the proliferation of ARV7 positive cancer cells and decreased the levels of AR and ARV7 expression, possibly via downregulation of heat shock protein 27.

Free Research Field

泌尿器科悪性腫瘍の治療抵抗性機序の解明

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

泌尿器系がん組織内では特異的なアミノ酸の吸収増加や特有のアミノ酸供給のリサイクリング現象が認められ、これらの代謝産物が浸潤・転移に直接関与していることが報告されている。組織内で増加の認められるアミノ酸のプロファイリングによって、それらのアミノ酸を優先的に輸送するトランスポーター候補を比較的容易に選び出すことが可能である。これらの代謝産物や代謝経路を修飾するための方法論を確立することは、特異的な抗腫瘍効果を誘導する理想的な分子標的治療、ひいては個別化治療のストラテジーを提唱することにつながるものと考える。