難治性腎癌に対するHOTAIRを標的とした治療法の開発のための基礎検討

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K11166
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 川村 貞文 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 特任研究員 (40292213)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 賢一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 部長 (10282055) ; 玉井 恵一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 部長 (40509262)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 腎癌

Outline of Annual Research Achievements

腎癌は、泌尿器悪性疾患のなかで前立腺癌、膀胱癌に次ぐ3番目に罹患率の高い悪性腫瘍であるが、死亡率は約40%と最も高いことが特徴である。腎癌は転移傾向の強い癌であり、診断時には約40%の例で転移性腫瘍が存在する。転移例の生存率中央値は約13ヶ月、5年生存率は9%と極めて予後不良である。近年、分子標的
治療薬の出現により転移性腎癌患者の治療は大きな進歩を遂げたが、根治は期待できず、いずれは耐性化し増悪することが問題となっている。したがって、転移性腎癌に対する治療効果を高めるために、全く新しい治療標的を探索することは極めて切実な課題である。分子標的薬の出現により、転移性腎癌の治療は大きく進歩した。しかし、いずれは耐性化し、増悪することから、新しい治療法の開発が急務である。申請者の
基礎検討により、Long non-coding RNAのHOTAIRが転移性腎癌症例に選択的に高発現しており、予後不良因子であることを世界に先駆けて明らかにした。次いで、HOTAIRが腎細胞癌の遊走、浸潤能を増強することを証明し、マイクロアレイ解析を用いて標的遺伝子を複数個同定した。これらの一連の研究成果を踏まえ、本研究は難治性腎癌に対する画期的な治療法開発を最終目標に、HOTAIRの悪性化促進機序の関連を解明し、HOTAIRを標的とした治療の有効性を検証することを目的とする。
本年度はHOTAIRノックダウン細胞を作成し、PBMCとの共培養によってリンパ球サブセットの変動を解析した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

順調に進んでいる

Strategy for Future Research Activity

1)腎癌手術検体におけるHOTAIRの発現と臨床因子の関連を解析する；2)HOTAIRによって制御される分子を網羅的遺伝子解析にて同定し、機能解析を行う；3)腎癌悪性化と関連する癌幹細胞特性、癌代謝との関連をHOTAIR発現抑制or 亢進腎癌細胞を用いて明らかにする; 4) HOTAIRがTAMやMDSCの集簇に関与しているか解明する；5)HOTAIRを治療標的としたSi RNA の開発および効果の検討

Causes of Carryover

次年度はsiRNAを用いた解析や、代謝変動を見るためのキットに費用がかかることが予想されるため。