2022 Fiscal Year Annual Research Report
Role of protein Z that is one of urinary stone matrix proteins in the progress of calcification and arteriosclerosis
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17K11191
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| Research Institution | Teikyo Heisei University |
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Principal Investigator |
金子 希代子 帝京平成大学, 薬学部, 教授 (90147075)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Protein Z / 尿路結石 / Gla タンパク質 / COM結晶生成 / 石灰化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、尿路結石の微細分析により頻繁に検出されている血液凝固に関連する Glaタンパク質である Protein Z (PZ)の役割について調べるため『尿路結石にあるGlaタンパク質Protein Zの石灰化および動脈硬化との関連』という研究課題名で研究を遂行した。
平成29-30年度には、研究計画書に記載した通り、まず培養ヒト尿細管細胞表面におけるシュウ酸カルシウム一水和物（COM）結晶の成長および凝集を調べ、尿路結石から同時に検出されているオステオポンチン、プロトロンビンとの相互作用を検討し、COM結石形成との関連を確認した。各々のタンパク質単独の添加では変化が認められなかったが、PZとオステオポンチン、PZとプロトロンビンを同時に添加するとCOM結晶の生成が有意に増加した。
他の機序も検討するため、平成31年以降、さらに尿路結石の種類を膀胱結石や部位の異なる結石、さらに海生哺乳動物であるイルカの腎臓から採取した結石と広げて、それらの分析をX線回折分析法および赤外分光分析法を用いて、広範囲に実施した。その結果、石灰化の原因であるリン酸カルシウム（ハイドロキシアパタイト）が、COMを成分とするヒト尿路結石以外からも検出され、その役割に興味が持たれた。
令和2年度から新型コロナウイルス感染症の拡大のため、研究があまり進まない時期もあったが、少しずつ改善された。
また尿路結石症患者を対象として、血中および尿中のProtein Zの濃度を測定して健常人と比較していたので、最終年度にはそのまとめを行った。尿路結石症患者において、血中のPZ/総タンパク質比が低く尿中PZ濃度も低い傾向があったが、病態別に比較すると差は認められなかった。この成果は現在投稿中（International Journal of Urology)である。
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[Journal Article] Possible contribution of phosphate to the pathogenesis of chronic kidney disease in dolphins.2023
Author(s)
Nourin Jahan, Hiroyuki Ohsaki, Kiyoko Kaneko, Asadur Rahman, Takeshi Nishiyama, Makoto Koizumi, Shuichiro Yamanaka, Kento Kitada, Yuki Sugiura, Kenji Matsui, Takashi Yokoo, Takayuki Hamano, Makoto Kuro-O, Takuya Itou, Miwa Suzuki, Keiichi Ueda, Akira Nishiyama
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 13
Pages: 5161
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Purine content of hospital meals and its effect on serum uric acid, urine pH, and urinary uric acid excretion.2022
Author(s)
Fukue Takayanagi, Takuya Uchino, Tomoko Fukuuchi, Noriko Yamaoka, Natsumi Motoki, Kanae Uchida, Hitomi Asakura, Kiyoko Uno-Eder, Takahiro Nomura, Kazuhisa Tsukamoto, and Kiyoko Kaneko
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Journal Title
Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids
Volume: 41
Pages: 1296-1304
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Xanthinuria type 1 with a novel mutation in xanthine dehydrogenase and the normal endothelial function2022
Author(s)
Satoshi Miyazaki, Shinobu Sugihara, Einosuke Mizuta, Toshihiro Hamada, Yusuke Endo, Akira Ohtahara, Masanari Kuwabara, Tomoko Fukuuchi, Kiyoko Kaneko, Kimiyoshi Ichida, Kazuhide Ogino, Haruaki Ninomiya, Kazuhiro Yamamoto, and Ichiro Hisatome
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Journal Title
Intern Med
Volume: 61
Pages: 1383-1386
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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