Study on mechanism of Notch signaling in testiculara germ cell and its clinical role in human

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K11198
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 宮川 康 大阪大学, 医学系研究科, 招へい准教授 (70362704)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 宏光 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (10263310) ; 福原 慎一郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20609870) ; 木内 寛 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70403053)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 男性不妊症 / 無精子症 / 遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

１）NKAP/NKAPLの生殖細胞での共役因子ならびに標的遺伝子の解析：
NKAPLのGS細胞への強制発現を行いNKAPLが既知のNotchシグナリング共役因子と協調して、GS細胞にてPlzf, Gfra1, Ret, and Nanos2といった精原性幹細胞マーカーを制御することを明らかにし、論文化した（Okuda H et al. A novel transcriptional factor Nkapl is a germ cell-specific suppressor of Notch signaling and is indispensable for spermatogenesis. PLoS One. 10: e0124293, 2015）。しかしながら、NKAPとの機能の違いは不明であり、NKAPのGS細胞への遺伝子導入およびsiRNA移入によるノックダウン法によるNotchシグナリング標的遺伝子の同定をこころみたが、NKAP遺伝子導入によるGS細胞の形質変化についてはNKAPLとの分子機能的違いは確認できず、NKAP遺伝子破壊マウスの表現形の子細を論文投稿中である。
２）成熟停止による非閉塞性無精子症患者のNKAPLのゲノム変異・SNP解析：
成熟停止による非閉塞性無精子症患者50名のエクソンシークエンスを行いNKAPLとNKAPともに有意な変異は認めなかったが、他のあらたな責任遺伝子候補を複数発見でき、引き続き、症例数を増やしつつ解析を継続している。