2019 Fiscal Year Annual Research Report
The novel strategy to treat male infertility by oxidative stress
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17K11217
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
佐藤 伴 筑波大学, 生命環境系, 特任助教 (90443126)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 精子形成 / プロテアソーム分解 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
男性不妊患者の精子では、酸化ストレスによる傷害が増大することが妊娠率低下の原因となっている。しかし、その発生機序には不明な点が多く、また回避策として有効な手段も確立されていない。本研究では、精子における酸化ストレス応答異常の解明のために以下の二つの研究に着目した。１）プロテアソームの機能低下は精子の運動性低下を引き起こす。２）酸化ストレスの増大は精子の機能低下を引き起こす。以上二つの研究を基盤とし融合することで、加齢によって酸化ストレス応答が破綻し、結果プロテアソームの機能が低下することが男性不妊を引き起こしているという仮説を提唱し、検証する。
昨年度まで、PA200/Ecm29二重欠損マウスの解析により、精子形成不全を起こす候補因子について解析を行った。その結果、精巣内においては野生型と比較し、タンパク質の蓄積は精巣では認められず精巣上体においてのみ認められた。このことから、精子の変態過程後期及び成熟過程においてプロテアソーム分解系が関与していることが考えられた。さらに、野生型及び二重欠損マウス精巣由来の精原幹細胞を単離したところ、それぞれの細胞における未分化性や増殖性には変化は認められなかった。このことからも、精子形成後期における関与が推察される。今後、樹立した二重欠損精原幹細胞を野生型マウスへの移植を成功させ、精子変態過程に及ぼす影響について検討したいと考えている。また、候補タンパク質が脂質代謝に関与していることから、脂質の発現量についても引き続き解析を行っていこうと考えている。
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